清华祁海课题组Science发文：淋巴结如何筛选“最强”B淋巴细胞

药明康德/报道

人体的免疫系统是身体发现和消灭入侵外来病原体的防御系统，而生成具备高亲和力的保护抗体是免疫系统对抗病原体入侵的重要手段之一。这些抗体由淋巴结中B淋巴细胞分化成的浆细胞生成。B细胞在淋巴结中的生发中心(germinal center)被激活和筛选，最终得到能够产生保护性最强抗体的 B细胞 。目前，科学家们对生发中心的运转机制和其中细胞之间的互动关系还并不了解。

▲ 生发中心在 B细胞发育中的作用 （图片来源：《Nature Reviews Immunology》）

最近，清华大学祁海课题组在《科学》杂志上发表的研究论文显示， 在 调控生发中心内B细胞和滤泡辅助T细胞之间的相互作用和浆细胞的分化方面， ephrinB1蛋白有着重要作用。 这一发现进一步揭示抗体免疫应答的正常运转机制，为开发研制疫苗提出了新策略。

生发中心内B细胞与TFH之间的相互作用对B细胞的成熟和筛选非常关键。TFH分泌的细胞因子白介素-21 (interlukin-21, IL-21) 是促进B细胞增生和分化的重要因子。不过， 如果TFH在生发中心过度的聚集，则可能会引起免疫应答的异常，从而导致自身免疫抗体引起的炎症疾病，甚至淋巴瘤的产生。 因此，TFH在生发中心的聚集和驻留需要受到严格的调控。清华大学祁海课题组揭示的就是调控TFH在生发中心内动态平衡的分子机制。

他们把注意力放在一种称为ephrinB1的蛋白和它的受体EPH上。这组蛋白的主要功能是通过调节细胞粘附来引导细胞的迁移行为和方向。生发中心内的B细胞表达大量的ephrinB1，而TFH细胞则在细胞表面表达两种它的受体，分别为EPH4和EPH6。研究人员用不同颜色的荧光蛋白标记了B细胞和TFH细胞，并通过活体显微技术 (intravital microscopy)，追踪TFH细胞和B细胞的运动轨迹。结果显示，B细胞在生发中心内聚集成一团，而TFH细胞则大多环绕在B细胞构成的细胞团周围，并且不断进出B细胞聚成的细胞团。当研究人员用遗传学方法敲除B细胞中的ephrinB1之后，驻留在B细胞团中的TFH细胞数量明显增加。这一实验结果表明，B细胞表达的ephrineB1有抑制TFH细胞在生发中心内B细胞团中驻留的作用。进一步研究表明， ephrineB1是通过与TFH细胞表面的EPHB6受体相结合，降低B细胞与TFH之间的细胞粘附来排斥TFH细胞在B细胞团中的驻留。

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