原发肿瘤部位对结直肠癌(CRC)结果的影响早在30年前就已提出,结论并不统一。近期多项研究显示转移右半CRC生存较左侧更差,尤其是RAS野生型患者。那么非转移CRC的原发部位与预后是否存在关联呢?加拿大Karim教授在JAMA Oncol杂志发表的回顾性研究显示可切除早期结肠癌的预后与原发部位无关。这是一项人群回顾性队列研究,患者均为早期结肠癌,右半结肠癌起自盲肠、经升结肠、至肝曲和横结肠,左半结肠包括脾曲、降结肠、乙状结肠或直肠乙状结肠。主要评估总生存(OS)和癌症特异性生存(CSS)。
共纳入6365例患者,中位年龄72岁,右半结肠癌3291例,I、II和III期分别为1163、2446和2756例,右半结肠癌患者年龄更大(73和70岁),女性更多(54.4%和42.6%),并发症更多,T4更多(19.2%和15.9%)、分化差的更多(21.1% 和9.6%),淋巴结阳性较少(42.0%和44.7%)。校正分析后左半和右半结肠癌的OS和CSS无差别,单独对III期病例进行分析仍是左半和右半结肠癌的OS和CSS无差别。
Karim的研究得出了几项重要结果,第一右半结肠癌患者年龄更大、女性更多、合并症更多;第二右半结肠癌的T分期更高,分化差,淋巴结阴性;第三研究未证实右半与左半结肠癌的长期生存有差别。该结果与Weiss的结果一致,Weiss研究纳入53801例手术切除患者,结果显示肿瘤部位与生存无关,亚组分析显示II期右半结肠癌的死亡率减低,Karim研究也显示II期右半结肠癌的结果有改善趋势;Weiss的研究还发现III期右半结肠癌的全因死亡率更高,Karim研究则显示出III期右半结肠癌CSS更差的趋势。
Meguid采用SEER数据,纳入77978例手术后结肠癌患者,校正分析后显示右半结肠癌死亡率增加,分层分析证实I期结果无差别,II期右半结肠癌的生存改善,III和IV期右半结肠癌的生存更差;Warschkow也采纳SEER数据,纳入91416例I-III期可切除结肠癌,倾向性分析发现I和II期右半结肠癌的OS和CSS改善,III期结肠癌无此关联。
一项meta分析纳入15项I-IV期结肠癌研究,结果显示右半结肠癌OS更差,其中3项有CSS数据,但未显示部位与CSS间存在关联;另一纳入66项研究的meta分析显示左半结肠癌的生存改善。
2016ASCO上有三项研究探讨了肿瘤部位与结果的关系,Schrag观察到右半肿瘤的OS更差,尤其是III和IV期肿瘤,CSS未报告;Kennecke发现II期左半结肠癌5年无复发生存更佳,III期无此差别,右半肿瘤复发后5年生存更差;Venook发现IV期右半KRAS 野生型肿瘤OS更差。
上述研究的结果既有相符之处也有诸多不同,值得注意的是多数研究只评估了OS,且未采用并发症校正,而右半肿瘤患者的发病年龄更高并发症更多,可能会影响结果;CSS较少受年龄和并发症影响,但只有少数研究评估了CSS,结果表明右半肿瘤的CSS并不差于左侧,Karim的研究结果也证实早期左半和右半结肠癌的CSS无差别。
总之早期结肠癌的原发部位和结果间并无显著关联,未来研究应在探讨OS基础上进一步探讨CSS,并进行合并症的校正分析,当然分子和遗传学因素也可能影响肿瘤部位与结果的关系,也应纳入研究。
评论:
转移性结直肠癌的预后、治疗均受部位影响,是不是局限期疾病的部位也会有这样的作用呢?这项研究显示局限期疾病的OS和CSS并不受部位影响,如何解释这种差别呢?生物学差别可能是主要原因,包括胚胎起源、微生物群、基因表达和甲基化状态,某些重要的原癌基因如TP53和BRAF突变、患者并发症以及临床亚分期可能也与之相关,不过真正造成差别的原因并不清楚,仍需要大量研究明确这些差异的根本所在。
http://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2631195
http://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2631191
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