美国政府宣布与蓝鸟生物公司（Bluebird Bio, Inc.）和Vertex Pharmaceuticals 达成协议，将去年获批的镰状细胞病基因疗法 Lyfgenia 与 Casgevy纳入美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）推出的全新接入模式，成为该模式的首批治疗产品，此协议对于基因疗法的商业化推进相当具有指标性意义。但就在近日，蓝鸟生物另一款昂贵的基因治疗药物却因潜在副作用风险，受到美国FDA调查。
一喜一忧使这家细胞与基因治疗（CGT）领域知名度很高的公司再度成为业界焦点
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FDA在2023年12月批准了蓝鸟生物的基因疗法Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel），Lyfgenia的标价为每疗程310万美元，虽昂贵但此疗法为需终生治疗的疾病提供治愈的机会。在美国，超过100,000人患有镰状细胞病，其中约50%到60%的患者参加了医疗补助计划。患此病的个体寿命通常比正常人短20年以上。与镰状细胞病相关的住院治疗和其他健康问题每年为美国医疗系统带来近30亿美元的费用，对医疗保险与患者皆是沉重的负担。
这一自愿参与模式由医疗保险和医疗补助创新中心主导，基于疗效的协议将把支付与治疗成效挂钩，此协议将有机会增加细胞和基因疗法的可及性并降低医疗成本。CMS将为选择参与该模式的州提供技术支持和数据基础设施，帮助实施这些协议。
更多元的定价方式与保险覆盖有望为基因疗法商业化铺平道路
细胞与基因疗法等新兴疗法虽攻克许多难治性疾病，但由于其制备手法繁复、生产制造技术门槛高，以至于商业化的过程面临成本过高、定价过高的问题，许多患者难以受惠于此类新疗法，随着越来越多基因与细胞治疗产品上市，对患者以及医疗保健系统皆是一大挑战，
更多元的定价与付费模式、保险覆盖范围的界定等、是CGT产业不断探讨的重点话题，更是CGT产业能稳定前行必须克服的关卡
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CMS主任Chiquita Brooks-LaSure表示：“细胞和基因疗法接入模式将增加患者获得具有潜力的疗法的机会，改善他们过上更长、更健康生活的可能性。"
CMS创新中心副主任Liz Fowler表示：“细胞和基因疗法具有显著的潜力，可以改善患者的治疗效果，改变生活，最终减少长期医疗开支。然而，由于这些疗法的高昂成本，它们可能对州预算构成挑战。该模式将为州医疗补助机构提供更高的预算可预测性，同时帮助提高镰状细胞病患者获得创新疗法的机会。”
该模式是美国政府推动增加创新疗法可及性并降低处方药费用更广泛努力的一部分。创新中心开发此模式是响应拜登在2022年10月发布的行政命令：要求美国卫生与公共服务部考虑开发能解决创新疗法可及性和降低药品费用的相关模式。Lyfgenia和Casgevy作为首批纳入该模式的药物，未来几年将成为产业的关注要点，此刻，开发细胞与基因疗法药物的公司必然引颈观望，此模式对于药物的商业收益和可及性提升是否带来实际助益? 若能带来正向效益，将有可能推动相关公司改变定价策略，带动其他类型的细胞和基因疗法以此新型模式进入市场。
虽迎来此一好消息，蓝鸟生物的另一款基因疗法 Skysona 却在近日受到美国食品药品监督管理局（FDA）的调查，突显了基因疗法在商业化上的另一潜在问题 : 重大副作用的监管日前，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布报告指出，在67名临床试验中接受Skysona治疗的儿童中，有7人发展为血癌。诊断结果最早出现在患者接受治疗后的14个月，最晚则是在治疗后的7年8个月。七名患者中，六人于治疗后罹患骨髓增生异常综合症（MDS），一人罹患有急性髓性白血病（AML）。在MDS患者中，有一人去世，另一位正在等待治疗。针对此结果报告，FDA现正评估是否需要采取“进一步的监管措施”。
Skysona于2022年9月获得FDA批准时，成为全球最昂贵的药物，每剂售价达300万美元。它是全球唯一治疗遗传性神经退行性疾病——脑性肾上腺白质营养不良症（CALD）的疗法。
FDA在周三的更新中表示，报告的病例“似乎与Skysona治疗相关”，风险指向与Skysona所使用的慢病毒载体设计有关。庆幸的是蓝鸟生物的其他基因疗法——用于β地中海贫血的Zynteglo和用于镰状细胞病的Lyfgenia——使用的是不同的慢病毒载体。
FDA态度未定，监管法规将是CGT产业稳定发展关键
蓝鸟生物公司表示：“此次更新并非因任何新的恶性肿瘤病例或其他安全性更新而发布。血液恶性肿瘤是Skysona的已知风险，自首次识别该风险以来，我们一直在与FDA就此问题进行沟通。” Skysona获批时，其处方信息中已包括关于血液癌症风险的黑框警告，且FDA要求进行为期15年的上市后随访研究，以评估其长期安全性，特别是评估患者发生继发性恶性肿瘤的风险。FDA亦强烈建议医疗提供者在决定是否使用Skysona治疗儿童前，应仔细考虑替代疗法，包括对于具有合适、愿意且可用的HLA（人类白细胞抗原）匹配供体的患者，考虑异基因造血干细胞移植。
然而，这次发布的随访追踪报告仍唤起对此重大副作用警示，基于此报告，FDA将采取的何种监管措施将是整个产业关心的重点，法规是否能跟上新型药物开发的步调，也可能部份决定了CGT产业能走的多快、多远。
高价基因疗法为许多难治性疾病带来了治愈的希望，但其商业化进程面临的诸多挑战仍有待全球医疗产业齐心克服，以确保疗法不仅能造福患者，同时也能在可持续的商业模式下得到广泛应用。进一步完善监管机制、制定更加弹性、更为多元的定价模式和保险覆盖政策，将是细胞与基因疗法得以持续开展的重要关键。基因疗法作为医疗领域的创新突破，具有改变疾病治疗格局的巨大潜力，CGT产业的未来，该如何走的更加成熟稳健? 欢迎留言分享你的想法。
可靠信源：
1.https://www.fiercepharma.com/pharma/after-blood-cancer-reports-bluebirds-gene-therapy-skysona-fda-considers-regulatory-action
2.https://endpts.com/fda-is-looking-into-hematology-risks-after-patients-take-bluebirds-skysona-gene-therapy/
3.https://endpts.com/sickle-cell-gene-therapies-included-in-new-medicaid-access-model/
4.https://www.realhealthmag.com/article/bidenharris-administration-takes-next-steps-increase-access-sickle-cell-disease-treatments
5.https://www.cms.gov/files/document/cgt-model-ovw-fact-sheet.pdf
6.https://www.cms.gov/priorities/innovation/innovation-models/cgt
