Nat Med | 北京协和医学院冯晓明等报告了一项同种异体CD5特异性CAR-T疗法治疗复发/难治性T-ALL的1期试验结果

硕博一线 · 公众号 · · 2024-10-09 17:54

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编者按

难治性或复发性T细胞急性淋巴细胞白血病(r/r T-All)患者由于缺乏有效的挽救性治疗，预后较差。 最近，靶向CD7的嵌合抗原受体(CAR)-T疗法在r/r T-ALL患者中显示出疗效，但CD7丢失的复发很常见。

2024年 10月1日，北京协和医学院冯晓明、北京高博博仁医院 Pan Jing共同通讯在 Nature Medicine （IF=58.7） 在线发表题为 “A llogeneic CD5-specific CAR-T therapy for relapsed/refractory T-ALL: a phase 1 trial ” 的研究论文，该研究报告了一项同种异体CD5特异性CAR-T疗法治疗复发/难治性T-ALL的1期试验结果。 研究结果表明，这种CD5特异性CAR-T干预对T-ALL患者有很高的缓解率，合并移植可减轻迟发性严重感染的风险。 这项研究提供了有助于优化这种有前途的干预措施的见解。

复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(r/r T-ALL)的预后较差，因为有效的干预措施数量有限。干细胞移植(SCT)通常只被提倡用于首次复发，因为治疗强度是有害的，并且实现持久缓解的机会较低。 临床研究表明，CD7 CAR-T干预可能有效;然而，有很大比例的复发伴CD7抗原丢失，并且几乎没有挽救方案。这就需要进一步的介入研究来造福患者。

在大多数T-All病例中，CD5在原细胞上表达，但仅限于胸腺细胞、T细胞和一些B细胞。因此，CD5可能是那些对CD7治疗无反应或CD7表达低的患者的替代靶点。由于CD5的快速内化，CD5 CAR-T细胞似乎具有有限的自我毁灭能力，并且对正常T细胞的伤害最小。没有CD5缺失的CD5 CAR-T治疗成熟T细胞淋巴瘤和r/r T-All，观察到缓解。然而，一些人认为阻断或删除CD5可能会增加CD5 CAR-T活性。

研究概述（图源自 Nature Medicine ）

该研究使用了来自先前SCT供者(队列A)或新匹配供者(队列B)的CD5 CAR-T细胞，其中大多数人在供者来源的CD7 CAR-T治疗后复发。主要终点是21天的剂量限制性毒性和30天内的不良事件。次要终点是30天后的反应、药代动力学和严重不良事件。共注射16只，10只靶剂量为1×106 kg ⁻¹ 。 所有患者均出现3-4级细胞减少，1例患者在30天内出现3级感染。所有患者(100%)在第30天达到完全缓解或完全缓解，但血细胞计数恢复不完全。