在2025年1月20日，《柳叶刀·传染病》杂志发表了一篇关于RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗在老年人群中应用的重要评论文章，题为“RSV疫苗：健康老龄化的灵药”。这篇文章不仅回顾了RSV疫苗的研发历程，还对最近的研究成果进行了深入分析，并对未来疫苗的推广和应用提出了宝贵的建议。作为一名长期从事疫苗研究的专家，我深感这一进展对于全球老龄化社会具有深远的意义。
RSV疫苗的里程碑
RSV是一种在冬季高发的病毒，尤其对老年人构成严重威胁。自RSV被发现近七十年以来，首个针对老年人的RSV疫苗终于在2023年获得许可，这无疑是医学领域的一个重大突破。美国免疫实践咨询委员会（ACIP）建议为所有75岁及以上的成年人以及60-74岁居住在养老院或患有慢性疾病（这些疾病使他们面临RSV重症风险）的人群接种RSV疫苗。而在英国，联合疫苗接种和免疫委员会（JCVI）则建议在2024-2025年RSV季节为75-79岁的老年人开展一次性的RSV疫苗接种活动，但80岁及以上的人群因缺乏该亚群的有效性数据而被排除在外。
RCT与真实世界研究的结合
自20世纪40年代随机对照试验（RCT）被引入以来，它已成为评估干预措施有效性的黄金标准。RCT能够消除各种偏倚，确保治疗组之间的可比性，确定干预措施与结果之间的因果关系，并为方法学的严谨性和结果的可复制性提供基础。然而，近年来，随着电子健康记录等大数据的出现，我们有了更多机会去了解干预措施在真实世界中的有效性，而不仅仅是试验条件下的有效性。尽管这些数据集的规模和细节令人印象深刻，但在解释这些数据时，从观察性数据中推断因果关系是一个挑战。因此，最近的一个发展是将RCT方法应用于观察性数据，试图结合两者的优点。Bajema及其同事在他们的成人RSV疫苗研究中就采用了这种方法，该研究发表在《柳叶刀·传染病》上。
研究设计与结果
Bajema及其同事利用美国退伍军人健康管理局（VHA）的数据，这是美国最大的综合医疗保健系统，为超过900万退伍军人提供医疗服务。他们通过倾向评分匹配的方法，将146,852名接种疫苗的个体与同等数量的未接种疫苗的个体进行匹配。研究对象大多数为男性（94%），中位年龄为76岁，约24%的参与者年龄在80岁及以上。19%的参与者Charlson合并症指数得分为5或更高，类似比例的参与者根据护理需求评估（CAN）得分处于高风险状态，表明身体虚弱。主要结果是接种疫苗后14天或更长时间的RSV阳性检测；次要结果包括与RSV相关的急诊科或紧急护理就诊、RSV相关的急性住院、RSV相关的重症监护病房（ICU）入院和死亡。
研究结果表明，两种RSV疫苗的表现与原始RCT中观察到的疫苗效力相似，对RSV感染的估计有效率为78.1%（95%置信区间72.6-83.5），对RSV相关急性住院的有效率为80.3%（65.8-90.1）。在80岁及以上的人群中，疫苗对RSV感染的有效率为72.3%（57.9-84.6），在基于CAN得分90-99的高风险人群中为72.7%（58.4-83.2）。研究未能显示疫苗对ICU入院或RSV相关死亡的有效性，这可能是由于这些事件的数量较少，尽管样本量很大。重要的是，负结果测量（接种后0-13天的RSV感染发生率）并未显示两组之间存在差异。
研究的局限性与未来方向
尽管研究设计严谨，数据丰富且详细，但研究结果的普遍性和外部有效性仍受到一些限制。首先，研究人群并不能代表整个美国人口。美国退伍军人通常患有某些慢性疾病和残疾的比例更高，可能比普通人群拥有更好的社会经济条件以及更好的医疗保健获取途径。此外，中位随访时间仅为4.1个月，与疫苗试验中超过两个季节的数据相比，时间较短。因此，RSV疫苗RCT未回答的几个问题仍然存在，同时又产生了新的问题。例如，RSV疫苗需要多久接种一次才能预防疾病？在真实世界环境中，RSV疫苗为女性提供何种保护？这些结果对于更多样化的人群有多具代表性？以及疫苗在减少RSV后ICU入院、后遗症和死亡率方面的可能有效性如何，所有这些都可能影响到扩大RSV疫苗接种到更广泛年龄组所需的成本效益模型。
结论与展望
Bajema及其同事的研究结果与其他使用美国多个医疗数据库和测试阴性设计的研究结果一致，这增强了我们对RSV疫苗在老年人群中提供保护的信心。尽管如此，未来仍需在不同地理区域的多样化数据库中进行更多此类研究，以回答上述问题并指导免疫政策的制定。作为一名疫苗专家，我坚信RSV疫苗的出现是健康老龄化道路上的一个重要里程碑。它不仅为老年人提供了一种预防RSV感染和疾病的有效手段，也为未来疫苗的研发和应用提供了宝贵的经验。随着全球人口老龄化趋势的加剧，RSV疫苗的推广和应用将对改善老年人的生活质量、减轻医疗负担以及促进社会的可持续发展发挥重要作用。我们期待着未来更多关于RSV疫苗的研究成果，以进一步优化疫苗接种策略，为全球老年人的健康保驾护航。
识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入
生物制品微信群！
