博安生物在《Nature》杂志子刊发表新冠中和抗体研究成果

医药魔方Info · 公众号 · · 2021-04-25 18:38

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绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的新冠中和抗体——LY-CovMab的相关研究已在国际权威期刊《Nature》杂志子刊《Communications Biology》发表。

文章发表页面截图（图片来源：《Nature》官网）

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）造成新型冠状病毒肺炎大流行，对全球人民健康以及经济带来巨大威胁。LY-CovMab是一款重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域（RBD），并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2（ACE2）的结合。

研究结果显示：LY-CovMab在假病毒和新冠病毒中分别展示了优异的中和活性。

引入LY-CovMab的FALA突变消除了与Fc受体或补体受体的结合，以避免抗病毒抗体常伴随的ADE效应（抗体依赖的增强作用）的发生；
LY-CovMab表现出较长的半衰期，在小鼠和恒河猴体内的末端消除半衰期分别为9.5天和9.3天；
LY-CovMab在驯化的SARS-CoV-2株感染的小鼠新冠模型中显示出显著的治疗效果。20 mg/kg LY-CovMab在病毒感染后第3天能够将肺组织的病毒载量相比安慰剂组降低104.5倍，同时，LY-CovMab也抑制了病毒引起的肺部间质性肺炎；
基于冷冻电镜（cryo-EM）进行的结构分析表明，LY-CovMab在SARS-CoV-2表面刺突受体结构域上的表位与ACE2重合。LY-CovMab IgG/Fab与表面刺突蛋白复合体的3D结构显示，LY-CovMab Fab形式能同时结合一个SARS-CoV-2刺突蛋白三聚体上的所有三个RBD，其中一个RBD处于关闭状态、另外2个RBD处于开发状态；LY-CovMab 完整IgG形式也能同时结合三聚体上的所有三个RBD，但三个RBD都处于开发状态，这提示LY-CovMab 以IgG形式结合开发状态的RBD后促进了相邻RBD构想的改变。另外，3D结构显示一个LY-CovMab/IgG 分子很可能同时结合一个三聚体上的2个RBD。这些属性综合起来赋予了抗体优异的中和潜力。

LY-CovMab冷冻电镜结构

该研究论文的通讯作者、博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“以上结果显示LY-CovMab在抑制新冠病毒中的良好效果，具有较高的潜在临床价值。近期未发表研究结果显示，LY-CovMab对发生频率较高的起源于英国的突变株B.1.1.7依然有较好的中和活性。”

博安生物是国内首批研发新冠抗体的创新生物药企之一。在新冠抗体开发过程中，博安生物显示出高效的抗体开发能力——借助其完善的全人抗体转基因和小鼠噬菌体展示技术平台，从自有的全人抗体转基因小鼠BA-huMab筛选出的抗体，无需经过传统的抗体人源化过程，从Spike蛋白免疫到中和抗体获得仅用了40余天，大大提高了抗体开发速度。此外，LY-CovMab采用特殊的Fc序列设计，可避免抗体依赖的增强作用发生，避免为病毒所用加重细胞因子风暴，从而提高了抗体药物的安全性和临床的成功率。

目前，LY-CovMab已在中国处于Ⅰ期临床试验的收尾阶段。此前该在研产品已被纳入科技部《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目》。博安生物亦将在美国启动临床研究，推进其全球上市进程。