将于2024年5月31日至6月4日召开的ASCO年会，公布入选Oral presentation 名单，博生吉的CD7 CAR-T在研产品（PA3-17）的 phase I临床研究结果被选为
口头报告
。题目为：
Safety and Efficacy of PA3-17
Injection, a Anti-CD7 CAR-T Cell in Patients with Relapsed / Refractory
T-Lymphoblastic Leukemia / Lymphoma: Phase I Dose-Escalation / Dose-Expansion
Study。
PA3-17注射液是全球首款获批IND的
自体CD7-CAR-T产品
，其
注册临床试验
由北京大学人民医院黄晓军院士和郑州大学第一附属医院张明智主任作为临床试验组长，华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒主任和中国医学科学院血液病医院邹德慧主任共同参与。
2021年11月和2022年12月，PA3-17注射液分别被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予了孤儿药资格认定。2021年8月获得CDE批准进入注册临床试验，用于治疗难治/复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。
摘要披露结果如下：
背景：
复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）患者在临床上表现出疾病快速进展、预后不良且缺乏治疗选择的特征。迫切需要开发其他有效的治疗方式。除了在正常T细胞和NK细胞中表达且在其他组织细胞中不表达外，CD7在T-ALL/LBL细胞中高度表达。因此，CD7被认为是开发T-ALL/LBL CAR-T疗法的潜在靶点。然而，挑战在于避免由于T细胞中CD7的表达引起的同类相残现象。我们开发了一种基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞注射剂，命名为PA3-17注射剂，通过抗CD7蛋白表达阻断剂（PEBL）阻断T细胞表面的CD7分子表达，并在I期临床研究中评估PA3-17注射剂在r/r T-ALL/LBL患者中的安全性、有效性和推荐的II期剂量（RP2D）。
方法：
该临床研究 (NCT05170568) 采用了“3+3”剂量递增方案，并进行队列扩展。符合纳入/排除标准的T-ALL/LBL患者被分配到三个剂量组（DL：0.5×10^6、2×10^6、4×10^6 CAR-T/kg），以评估初始安全性、疗效和剂量限制性毒性（DLTs）。所有患者在CAR-T细胞输注前都接受了淋巴细胞耗竭性化疗。主要终点是DLTs和最大耐受剂量（MTD）。
结果：
截至2023年11月28日，共有
12名
患者入组（1、2、3剂量组各3名患者，RP2D组3名患者），所有患者均接受了单次PA3-17注射并完成了28天的DLTs评估。入组患者的中位年龄为33.5岁（范围20-64岁），其中25.0%（3/12）的患者之前接受过造血干细胞移植。未发生DLTs。RP2D为2×10^6 CAR-T/kg。安全性分析显示，83.3%（10/12）的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中25%（3/12）为3级，未发生4级CRS；16.7%（2/12）的患者经历了1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未发生3级或更高级别的ICANS。疗效数据显示
，最佳客观缓解率（ORR）为83.3%（10/12），完全缓解率（CR）为75%（9/12）
。中位随访时间为213.5天。五名患者（患者1/5/6/7/9）维持CR超过6个月。一名患者（患者6）在基线时肿瘤直径超过7厘米，在CAR-T输注后28天达到CR，并在第六个月进行了移植，但在第八个月因心脏问题去世，与PA3-17注射无关。
结论：
PA3-17注射在复发/难治性T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。RP2D已经确定，关键的II期临床研究即将开始。临床试验信息：NCT05170568。
目前研发CD7 CAR-T 公司
