仅供医学专业人士参考
奥帕西兰是一种小干扰RNA（siRNA），主要通过防止载脂蛋白(a)mRNA的翻译来阻止脂蛋白(a)（Lp(a)）的产生。在二期研究中，每12周（Q12W）给予更高剂量的奥帕西兰可使循环中的Lp(a)降低超过95%。近期，JACC杂志发表了一项研究，旨在评估停止使用奥帕西兰后Lp(a)恢复至基线水平的时间，以及长期安全性，一起来看看吧。
脂蛋白(a)（Lp(a)）由修饰的低密度脂蛋白（LDL）颗粒组成，其中的载脂蛋白(a)（apo(a)）与apoB100呈共价结合。大量证据支持Lp(a)在促进动脉粥样硬化和钙化性主动脉瓣疾病的病理过程中起因果作用。Lp(a)的血液浓度主要由基因决定，其表达由编码apo(a)的LPA基因控制。根据孟德尔随机化研究，假设显著降低Lp(a)可能转化为有意义的临床益处。然而，迄今为止，还没有能够大幅降低Lp(a)的可用治疗方法。
奥帕西兰是一种N-乙酰半糖胺（GalNAc）结合的小干扰RNA（siRNA）分子，通过降解编码apo(a)的信使RNA来阻断LPA基因的表达，从而防止Lp(a)颗粒在肝细胞中组装。
在OCEAN(a)-DOSE（奥帕西兰心血管事件与脂蛋白(a)降低试验——剂量发现研究；NCT04270760）二期试验中，每12周（Q12W）皮下注射≥75mg剂量的奥帕西兰在第36周可使Lp(a)降低超过95%，并在第48周达到维持。
然而，Lp(a)浓度在最后一剂奥帕西兰后的恢复速度及停药后的安全性尚未被阐明。因此，本研究现在报告了OCEAN(a)-DOSE二期试验延长期的停药结果。
OCEAN(a)-DOSE（奥帕西兰心血管事件与脂蛋白(a)降低试验—剂量发现研究）是一项二期剂量探索试验，纳入了281名患有动脉粥样硬化性心血管疾病且Lp(a)>150nmol/L的参与者。
将参与者随机分配至四个奥帕西兰剂量组或安慰剂组（10mg Q12W、75mg Q12W、225mg Q12W或一个探索性剂量225mg Q24W，皮下给药）。最后一剂奥帕西兰在第36周给药；在第48周后，进入至少24周的延长期停药随访期。
共有276名（98.2%）参与者进入停药随访期。研究的中位暴露时间（包括治疗和停药阶段）为86周（Q1-Q3:79-99周）。
对于75mg Q12W剂量组，停药后的安慰剂校正平均Lp(a)基线变化百分比分别为（所有P<0.001）：
-
60周时：76.2%
-
72周时：53.0%
-
84周时：44.0%
-
96周时：27.9%
对于225mg Q12W剂量组，停药后的百分比分别为（所有P<0.001）：
-
60周时：84.4%
-
72周时：61.6%
-
84周时：52.2%
-
96周时：36.4%
在延长期随访阶段，未发现新的安全问题。
图1：停药阶段奥帕西兰对LP(a)的影响
奥帕西兰是一种能够长时间降低Lp(a)的有效siRNA。接受≥75mg Q12W剂量的参与者在最后一剂后的近一年内仍维持了40%至50%的Lp(a)水平降低。
来源:
The Off-Treatment Effects of Olpasiran on Lipoprotein(a) Lowering: OCEAN(a)-DOSE Extension Period Results. J Am Coll Cardiol. 2024;84(9):790-797. DOI: 10.1016/j.jacc.2024.05.058.
往期回顾
进展 | JACC：新型高敏心肌肌钙蛋白I即时检测—诊断急性心梗更快，灵敏度及特异性均高
病例 | JACC：指南推荐随访周期(≥3年)可能太久了！合并SLE的二尖瓣疾病5年内迅速进展一例
进展 | Eur Heart J子刊：恩格列净vs.达格列净——心血管和肾脏结局风险是否存在差异？
进展 | JAMA子刊：植物vs.动物脂肪摄入与总体死亡及CVD死亡的关系-长达24年随访结果
进展 | JAHA：工作压力大与房颤发病率升高显著相关——随访18年结果
进展 | JACC子刊：治疗支架内再狭窄孰优孰劣？生物可吸收支架vs.药物洗脱支架vs.药物涂层球囊
进展 | Heart Rhythm：房颤患者卒中后如何调整抗凝：维持原策略、更换为华法林还是其他种类NOAC？
进展 | JAMA子刊：血脂评估新见解—即使在代谢健康的成年人中，也应重视载脂蛋白B的检测
进展 | ATVB：摄入“代糖”赤藓糖醇vs.葡萄糖显著增强健康人血小板反应性和血栓形成潜力
进展 | Circulation：SGLT2i机制新见解！达格列净改善HFpEF患者运动中的动脉顺应性和静脉容量
进展 | JAMA Cardiology：冠脉CT随访10年—Lp(a)与斑块表型、高危斑块形成及冠脉周围炎症的关联
