中科院学者最新《Nature》子刊文章发表首发性成果

（宿主细胞内防止MAVS自我聚集的模型）

宿主细胞模式识别受体RIG-I侦测入侵的病毒后，诱导MAVS形成朊病毒样多聚体，MAVS随之形成激活态并“打开”下游信号转导通路，最终产生I型干扰素和促炎症因子来清除病毒。而在静息状态下，MAVS处于非聚集形式的无活性状态，从而确保该信号通路保持“关闭”，以防止I型干扰素和促炎症因子的积累，产生细胞慢性毒力和慢性炎症反应等严重后果。因此，MAVS聚集和非聚集的状态决定了该信号通路的激活与否，其功能的失调与系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病密切相关。

此前研究表明，MAVS重组蛋白以单体和多聚体两种形式存在，其中单体形式能够自发地形成多聚体，表明形成多聚体是MAVS蛋白质的一个内在特性或者自然倾向(Cell，2011)；另一方面，宿主细胞内源的MAVS只有在响应病毒刺激的条件下才形成多聚体，而在静息条件下以单体形式存在，这表明宿主细胞内存在有阻止内源MAVS自发聚集的分子机制。

这项研究首先发现并鉴定了多个N端截短的MAVS变体，与全长MAVS一样，这些变体是由同一条转录本以多顺反子的机制翻译而来；进一步的研究揭示了这些N端截短的变体通过相同的C端跨膜结构域与全长MAVS相互作用，阻止其自发聚集。

当通过基因编辑阻止这些N端截短变体的表达时，研究人员发现內源全长MAVS 自发形成聚集体，并且引发Nix介导的线粒体自噬，最终通过细胞自噬机器降解这些自发聚集的MAVS。

因此，静息状态下的细胞是通过N端截短的MAVS变体以及线粒体自噬反应，共同防止全长MAVS的自发聚集，从而维持自身免疫的稳态。