CSC 2017 | 霍勇：H型高血压的精准医疗之路——从概念到理论体系

2015年发表在 JAMA 上的一项调查研究显示，中国高血压患者中约有75％合并H型高血压，其中，西安、安庆、哈尔滨以及深圳超过80％。对中国安庆39,165例H型高血压患者进行为期6.2年的巢式病例对照研究，结果发现高血压合并Hcy≥10 μ mol/L的患者，脑卒中和死亡风险显著增加，且高血压和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677TT基因型协同增加脑卒中的发生率和死亡率。

欧洲Hordaland研究指出，Hcy水平与血压水平呈连续正相关；美国NHANES Ⅲ调查显示，Hcy水平与女性血压水平及高血压患病率呈正相关；中国CSPPT研究也表明，中国高血压人群基线Hcy水平与血压水平呈正相关（ P ＜0.001），基线Hcy水平与短期、中期、长期降压药干预后SBP的下降幅度呈连续负相关，治疗过程中Hcy下降与SBP下降呈正相关（ P ＜0.05）。

因此，需要双管齐下，在治疗高血压的同时降低血液中的Hcy水平，才能更有效地预防心脑血管事件。补充叶酸是目前降低Hcy最为有效和安全的方法之一。2007年 Lancet 杂志上公布了一项叶酸干预随机试验的荟萃分析，入选83例患者，脑卒中作为研究终点，结果显示补充叶酸可显著降低脑卒中的发生率。中国脑卒中一级预防研究（CSPPT）是迄今为止全球最大规模的“脑卒中研究”，纳入了20,702例无心血管疾病的高血压患者，主要终点事件是首发脑卒中，随访4.5年后发现高血压患者补充叶酸可降低21％首发脑卒中风险。CSPPT是一项研究脑卒中精准预防效果的试验，Hcy和叶酸水平以及MTHFR基因型显著影响脑卒中预防效率，叶酸干预和MTHFR基因型对Hcy与脑卒中的发生具有修饰作用，并且对于高血压伴高胆固醇血症患者可降低31％首发卒中风险。

慢性肾脏病（CKD）是常见的动脉硬化性疾病，一项横断面、全国性调查研究结果显示，我国成年人CKD总体患病率高达10.8％，意味着我国约有1.2亿人患有CKD。2016年 J Am Heart Assoc 的一篇文章揭示，通过叶酸治疗降低Hcy水平与CKD发生风险下降呈正相关（ P =0.037）。CSPPT研究补充叶酸治疗对肾功能影响的随机临床对照试验，发现补充叶酸治疗显著降低高蛋白尿，降低21％高血压患者CKD恶化风险，降低人群51％的全因死亡风险，并且提高高尿酸血症控制率。