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ASH名家访谈｜GATA1缺陷综合征：先天性贫血到、急性髓性白血病与骨髓纤维化

ioncology · 公众号 · · 2018-12-04 20:58

正文

Crispino教授

编者按：GATA1是最早发现的GATA家族成员，表达在早期红系细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、睾丸基质Sertoli细胞及非造血胚胎干细胞中。转录因子GATA-1在正常红细胞增殖、分化过程中起重要的生物学作用，且控制着巨核细胞、肥大细胞和嗜酸性细胞的分化。转录因子GATA-1可以和许多生物大分子柜互作用，如红细胞生成素（EPO）、FOG（friend of GATA）、GATA-2等，在血小板减少症、多发性骨髓瘤、白血病等疾病发病中发挥着重要的生物学效应。在第60届ASH年会的ASH-EHA联合专场，来自美国西北大学的John D. Crispino教授针对GATA1缺陷综合征进行了专题报告。

《肿瘤瞭望》：什么是GATA1缺陷综合征？是依据GATA1基因突变来诊断吗？

Crispino教授：GATA1缺陷综合征是指一组包括GATA1突变或GATA1蛋白水平下降的疾病——即无论何种原因导致GATA1转录及翻译的异常下调，均被定义为GATA1缺陷。所以它不仅是指突变，也与GATA1表达有关。

《肿瘤瞭望》：有哪些针对GATA1缺陷的药物？

Crispino教授：直接靶向转录因子的治疗药物并不多。目前研究最多的是Aurora激酶A，它的优点在于不直接调节GATA1蛋白水平。具体来说，我们推测GATA1缺陷综合征是通过影响核糖体功能、microRNA表达等导致GATA1蛋白下调，而Aurora激酶A则可以诱导多倍体化，从而恢复GATA1的水平。因此，它与通常认为的靶向转录因子的药物不同，它对GATA1的表达影响是较小的。

《肿瘤瞭望》：是否有提高野生型GATA1蛋白稳定性的治疗策略？

Crispino教授：我在大会上介绍了应用Alisertib增加GATA1的表达来进行治疗。同时，利用筛选试验，也可以进行其他改善突变等位基因稳定性药物的筛选，但目前我们还没有开展相关研究。

《肿瘤瞭望》：GATA2突变相关疾病研究的新进展有哪些？

Crispino教授：每当我们谈到GATA1缺陷时，大多数人都会提到GATA2缺陷，的确，GATA2缺陷更常见，并且与骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）有关。目前人们对GATA2突变如何导致失调已有较为深入的研究，但对如何进行治疗尚不清楚，促进野生型GATA2表达的药物可能对这些疾病有效。

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（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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