生老病死是人之常情。科技和医疗的进步让人类平均寿命屡创新高。虽然人体机器的寿命延长了,但老化的零件仍是拖累。
“我们的最终目标不是试图让人活得更长,而是在细胞和分子水平上增加健康,从而使人在有效寿命期健康地活着,”西北大学分子生物学家Richard I.
Morimoto。
衰老的闸门被开启后,人类有办法与自然法则抗衡吗?
“从数学角度看,衰老是不可避免的,也可以说是,非常难阻止的,”亚利桑那大学生态学和进化生物学教授Joanna Masel说。
人老了以后身体各部分组件和细胞将不可抗拒地丧失功能,内在和外在双重压力使细胞损伤不断积累却无法有效修复,各种衰老相关疾病,如心脏病、糖尿病、癌症、退行性骨关节炎、神经退行性疾病、听力和视力障碍也随之而来。
“年轻人的大量基因都是开放的,好像随时都准备被激活和生产蛋白质一般。一些明显活跃的基因和途径,在老年人基因组中出现了衰竭,”康涅狄格衰老研究中心主任George
Kuchel说。“年轻人和老年人的基因组开放和封闭部分存在很大不同。”
老年人生存能力和生活质量下降是不争的事实,
2015年底,我国65岁及以上老人已达1.44亿,占总人口的10.5%,预计36年后,我国老龄人口将达4.87亿。换言之,如今你29岁,等你65岁时全国每3个人中就有1个老人。人口老龄化将是21世纪人类社会面临的一个重要问题。
哺乳动物主要九个衰老特征包括:基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传学变异、蛋白内稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能异常、细胞衰老(cellular
senescence)、干细胞豪杰、细胞间信息交流改变。这些特征也是衰老相关研究的几大热点。
最近,小编也整理了几篇有意思的衰老相关文章:
生活习惯篇
德国研究人员在《人类神经科学前沿》发表在线文章,经常参加体育运动的老年人可以逆转大脑衰老症状,其中数跳舞的作用最为明显。
奥胡斯大学科学家在《Cell Chemical Biology》论证少糖和多脂肪饮食对糖尿病、阿尔兹海默症和癌症等患病患者具有保护作用的分子基础,证明燃烧脂肪时,机体对丙酮醛的化学解毒可以起到预防衰老相关疾病的作用。
瑞士科学家在《Nature Medicine》发表文章报道石榴中含有的抗衰相关前体化合物通过肠道微生物转化为有抗衰老活性的“尿石素A(urolithin A)”,后者可启动线粒体自我清理程序从而延缓衰老。
神奇药物篇
哈佛大学的研究人员曾证明年轻小鼠血液能逆转老年小鼠衰弱的心脏功能。今年年初,斯坦福大学的研究人员发现年轻人血浆中的一种蛋白,能改善老年小鼠的大脑功能。一些公司已经开始进行年轻成体血液注入老年人体内的临床试验。
美国斯克里普斯研究所、梅奥诊所等机构研制的杀死衰老细胞的一类药物senolytics,发布《Nature》新闻,称将进入人体实验。
《Cell Reports》一篇文章报道klotho基因的一个片段可以增强年轻和老化小鼠的短期记忆,改善神经变性疾病转基因小鼠模型的记忆和运动功能,无需刺激性操作,klotho可以迅速起效。
《柳叶刀神经病学》发文,为期24个月、参与人数超过300人的最新临床试验表明,服用主要含有三种天然膳食化合物:胆碱、尿苷和ω-3脂肪酸DHA的Souvenaid的早期AD症患者比服用安慰剂的患者认知能力少下降45%,海马恶化情况比对照组下降26%。
端粒篇
端粒酶是自然存在于人体中的酶,是已知的最接近“细胞长生不老药”的物质,巴西和美国的研究人员证实性激素可以刺激端粒酶生成。圣保罗大学研究人员在再生性贫血和肺纤维化患者中测试合成雄激素(达那唑,danazol)可对抗端粒酶缺陷造成的机体损伤。患者两年内端粒长度平均延长了386个碱基对。
线粒体篇
哈佛公共卫生学院发表《Cell Metabolism》,通过限制饮食或遗传操作模仿线粒体工作网络可延长线虫寿命、促进内在健康。
《Cell Reports》报道给细胞施加小剂量的外源化学物或病原体能减少始于蛋白质监管机制衰退的细胞衰老。
神经元篇
中科院神经所蔡时青课题组发表《Nature》文章,证明胶质细胞-神经元信号的遗传多态性能调节衰老的速度。
灭活老年线虫神经元自噬作用,动物寿命延长50%,整体健康也显著提高。
干细胞篇
爱因斯坦医学院蔡东升团队向小鼠下丘脑中注射经人工改造的干细胞可延长小鼠寿命10%。研究人员正在搜查这一过程中细胞所产生的数千种外泌体miRNA,以发现对延缓衰老起决定作用的分子信号。
表观遗传学篇
斯坦福大学医学院在《Nature》发表文章,甲基化组蛋白机器COMPASS蛋白质复合体活力丧失型线虫比普通线虫寿命长约30%。研究人员认为,COMPASS所导致的表观遗传学修饰可能跟饮食条件有关,COMPASS活力缺陷型线虫内脏积累了更多单不饱和脂肪酸,这种物质广泛存在于橄榄油、坚果和牛油果。
肠道微生物篇
荷兰格罗宁根大学医学中心的研究人员在《免疫学前言》发表文章,老年小鼠的肠道菌群会引发年轻小鼠肠道疾病,通过改善肠道菌群组成可减少慢性炎症相关疾病。
衰老是否开始于某个器官?某个细胞?还是某个生化通路?这些问题目前还不完全清楚。虽然很多人根据科学文献的一鳞半爪通过节食,喝红酒(里面的白藜芦醇)和吃二甲双胍来试图延缓衰老,但是是否有效还没有翔实的科学证据。
面对未卜的前途,伊利诺伊大学的公共卫生教授Jay
Olshansky说:“人类寿命限制是115,118或120,这并不重要。重要的是我们不应该只是试图延长自己的寿命,而是应该延长健康生活的时间。”
看完这些报道,小编真心觉得在全人类的共同努力之下,也许有一天“不老神话”将不再是天方夜谭,而是人人都可以选择的一种生活方式,你想活到多少岁,自己说了算。