【Anesthesia Headline】右美托咪定用药时间影响其谵妄预防作用

术后谵妄 指术后几天内出现急性注意力下降，可有警觉激越，涣散迟缓，或波动表现，可导致术后1年死亡率增加。老年患者大型手术后，谵妄发生率可达 10%到60% 。

术后认知功能下降 指 术后1周到1年间出现的认知力下降。术后谵妄可能导致或加重术后认知功能障碍。

右美托咪定 作为a2受体激动剂，广泛应用于重症监护室患者的镇静治疗。目前有研究发现，右美托咪定相对于咪达唑仑或丙泊酚，可降低ICU患者的谵妄发生率。

本实验预探究 术中 输注右美托咪定能否减少术后谵妄及认知功能下降的发生。

入组标准：

年龄大于68周岁

拟择期全麻下行非心脏的大型手术（胸外，骨科，泌尿科手术）

简易智力量表(MMSE)评分不低于20分

排除标准：

拟行急诊，心外，神外手术

预计术后不能拔管

预计生存期低于6个月

患痴呆或帕金森疾病

肾功能衰竭需透析治疗

严重视力，听力或语言障碍

严重窦房结综合征，II或III度房室传导阻滞，心动过缓

存在右美托咪定用药禁忌

ASA分级IV/V级

肝功能障碍

干预：

这是一项 多中心，双盲，随机，安慰剂对照 实验。

从 入手术室 至 术后2小时 ，随机予患者右美托咪定（ 0.5 μg/kg/h ）或生理盐水输注。

避免应用：NO/苯二氮卓类药物。

维持麻醉：丙泊酚/七氟醚/两者同时。

麻醉医生自行应用：阿片类药物/肌松药/血管活性药。

评估：

术前1月内 采用MMSE及阿尔茨海默疾病中心(ADC)数据组(UDS)制定的神经心理量表评估认知功能 。

术后5天每日进行 意识状态评估 (ICU-CAM) 。 评估间期进行谵妄症状采访。发生急性认知改变时同时进行MMSE 及谵妄症状采访。

术后3月及6月评估认知功能。

共有 390 名患者完成了随机实验，实验组189人，对照组201人,组间特点无明显差异。

术后谵妄发生率为 11.8% ，两组间 无明显差异 (12.2% [23 of 189] VS 11.4%  [23 of 201], risk ratio 1.06, 95% CI, 0.79-1.41, P= .94)。 组间谵妄 严重程度 也无明显区别。

术后3月及6月的认知力评估结果 无明显差异 。

两组副反应总发生率近似，右美组心动过缓(43.4% vs 31.9%,P=.06)及感染(8.2% vs 1.3%,P=.005)的发生率较高。

研究发现教育程度低，手术操作及时长，与术后谵妄的发生显著相关。

右美托咪定在 术中 输注后， 并未 发挥预防谵妄的作用，与之前大量研究报道的可减少术后ICU中谵妄发生率不符。 也许与右美托咪定药效较短，术后停止输注后血药浓度迅速下降有关。

本研究强调，右美托咪定的 用药时间 影响其对术后谵妄的预防作用。对于 高风险 患者（ 教育程度低，基线认知功能偏低 ），谵妄风险分层及相应预防措施有待进一步研究。