常腹泻 患帕金森风险高

一项新研究显示，经常胃肠不适和腹泻，罹患帕金森的风险将会相对高。

乔治城大学医学中心的研究人员发现，在胃肠道感染的时候，一种与神经退行性疾病有关的重要蛋白质会被释放出来。研究团队称，这一发现表明，经常性的胃肠感染或腹泻或将增加罹患帕金森的危险。

此前曾经有研究发现，帕金森患者体内聚集了一种α-共核蛋白的物质，而这种蛋白正是产生于肠道。本研究就是建立在此基础之上的。

动物实验也表明，胃肠细菌能影响神经系统，随后转移至大脑。

研究对患有上消化道疾病的42名儿童以及接受肠道移植并感染了诺瓦克病毒的14名成年人进行了活体组织检查。活组织取自于上消化道的各个部分，包括食道、胃部以及十二指肠。在儿童组里，研究人员观察到α-共核蛋白水平高的，肠道壁的炎症水平也比较高。

高级研究员、外科以及儿科专家Michael Zasloff称，这些发现“解释”了在帕金森患者身上的观察到的现象。

肠道的神经系统受到伤害，同样也容易引起便秘，时间一长，几十年过后，大脑的症状也开始变得明显。慢性上消化道疾病患者相对来讲通常也会患上帕金森疾病。

不过，这种蛋白质并不绝对是坏的。实际上，在它与上消化道感染战斗的时候，它是一种非常重要的蛋白质，只不过当它慢性堆积的时候，就会变得危险。Zasloff解释说，在它的量正常的时候，α-共核蛋白是一种好的蛋白，它起着保护性的作用。消化道壁上的神经系统发现了病菌的存在，就会做出反应，释放出α-共核蛋白，后者就会吸引白细胞聚集，消灭病菌。

这种蛋白非常厉害，因为它能够迅速传向其它神经，保护了一大片区域。它能使神经系统在发现有感染的时候即能保护自己，也能保护整个肠道。然而，Zasloff也说，真是因为威力很大，伤害也会很大。太多的α-共核蛋白——比如说因为多次或慢性感染而释放出来的蛋白——会变得有毒性，因为容纳它的系统已经不堪重负了，毒性的聚集会使得神经受到伤害，随之就会形成慢性炎症。这会对胃肠道和大脑的神经系统同时造成危害。

这份研究与之前研究肠道系统中α-共核蛋白的聚集的早期临床试验结果相吻合。那份研究检测了一种从角鲨身上提取的一种口服药物，ENT-01，对帕金森患者便秘状况的缓解情况。

Repeated bouts of diarrhea linked to PARKINSON'S disease due to build-up of gut protein which infects the brain

http://www.dailymail.co.uk/health/article-4645186/Repeated-bouts-diarrhea-linked-Parkinson-s.html

（ 来源：健康度  2017-06-28 ）

帕金森是由于肠道炎症导致蛋白过度运送到大脑中

帕金森氏病的脑损伤被认为是由脑细胞传播到脑细胞的错误折叠的蛋白质引起，类似于感染。现在，研究人员发现，蛋白质-α-突触核蛋白（αS）的正常形式可能实际上通过封送关键的免疫细胞来防御肠道的入侵者。 但科学家认为，慢性肠道感染可能最终导致帕金森病，如果αS从肠壁的神经迁移到大脑。

加利福尼亚大学戴维斯分校肠道免疫专家查尔斯·贝文斯（Charles Bevins）说：“ 肠道免疫轴似乎正在爆发新的见解，这项工作提供了非常令人兴奋的新假设。 ”。

αS的正常功能长期以来是一个谜。虽然蛋白质已知在帕金森病患者的脑部和肠壁的神经中积聚形成有毒的团块中，但没有人确定它在健康人群中的功能。注意 到αS分子的区域与作为身体免疫防御的一部分的小的微生物靶向蛋白质类似，迈克尔·赞斯洛夫（Michael Zasloff）是华盛顿哥伦比亚特区乔治城大学医学中心的一名免疫学家，他着手研究αS，可能有助于抵御微生物入侵者。

为了确定αS是否确实在肠道的免疫防御中发挥作用，俄克拉何马城的俄克拉何马州卫生科学中心的Zasloff，Ethan Stolzenberg和他们的同事花了9年的时间来收集和分析十二指肠的活组织检查 - 第一部分其中神经通常产生非常少的αS - 来自42名不太可能患有帕金森病的儿童。 （疾病的早期阶段几乎从未出现，直到成年）。这些儿童又腹部疼痛，腹泻，呕吐和其他胃肠道症状，以及显微镜下可见的肠道炎症。科学家发现，αS蛋白质确实存在于发炎肠的神经中，组织发炎越强烈，团队发现αS越多。

但是αS是炎症的原因还是影响？ 研究人员转而从14名儿童和2名接受肠道移植的成年人进行活组织检查，随后发现了一种常见肠道病原体的诺如病毒感染。大多数情况下，αS蛋白在感染过程中是非常明显的。在接受感染之前，感染期间和之后肠脏活检的9名患者中，有4名患者仅在感染期间才出现αS蛋白，但之前不能存在。 （Zasloff推测，在感染前显示αS产生的五名患者正在应对另一种预先存在的病毒感染。）

接下来，科学家们询问αS蛋白是否可以募集炎症细胞，这是正常免疫反应的关键部分。在实验中，他们发现αS，无论是正常构象还是在帕金森氏症中发现的错误折叠聚集体，都有力吸引了存在于急性和慢性炎症中的白细胞。他们还发现两种形式的αS活化的树突状细胞，其通过向淋巴细胞提供外来入侵者的一部分导致持久的免疫 - 白细胞“记住”特定的微生物入侵者并且对后来的入侵作出反应。将未成熟树突细胞暴露于αS 48小时后，树突状细胞被激活。数据表明，肠道壁神经产生的αS是组织炎症的原因而不是影响，作者今天写在“先天免疫学杂志”上。 “这个发现告诉我们，[肠道]的神经系统可以在健康和疾病中发挥关键作用，”Zasloff说。

作者指出，指导αS生产的基因的多个拷贝的人不可避免地会发展出帕金森病 - 实质上，蛋白质的产生压倒了身体清除的能力，并形成引起帕金森病的毒性聚集体。他们还写道，重复的急性或慢性肠道感染可能在αS中产生“可比的增加”。

本文的研究结果是“令人兴奋的”，荷兰乌得勒支大学研究肠 - 脑轴的免疫药理学家Aletta Kraneveld说。 “这是第一个研究表明，与帕金森病非常相关的蛋白质能够诱导免疫反应。它开辟了许多新的研究途径。“

A Role for Neuronal Alpha-Synuclein in Gastrointestinal Immunity

J Innate Immunhttps://doi.org/10.1159/000477990

（来源：生物极客 2017-06-28）