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2025年有望获批的ADC药物

同写意 · 公众号 · · 2025-02-03 18:40

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2025年有望获批的ADC药物备受瞩目。

国产抗肿瘤ADC在数量上领跑，其中CLDN-18.2 ADC和B7-H3 ADC药物竞争尤为激烈。信达生物、阿斯利康/乐普/康诺亚、恒瑞、礼新医药的四款CLDN-18.2 ADC，以及翰森制药、第一三共/默沙东、宜联生物的三款B7-H3 ADC均进入Ⅲ期临床，有望获批。进口ADC方面，默沙东的ROR1 ADC也进入Ⅲ期。

表1 2024年进入III期临床的ADC药物

数据来源：公开资料、药智数据；注：表格数据为笔者手动统计，如有错误及纰漏，还请文末留言指正。

竞争激烈

CLDN-18.2作为一个在肿瘤发生和发展中具有重要作用的靶点，吸引了众多药企的关注。

信达生物的IBI343 早在2024年年初就启动了治疗胃或胃食管交界处腺癌患者的三期临床G-HOPE-001研究。它基于信达生物与Synaffix的合作采取差异化设计，进行了Fc Silence突变，避免ADCC介导的消化道毒性，还采取定点偶联技术保证稳定均一的DAR4，同时使用了TOPO1i毒素，具有更强的旁观者效应。

虽然目前尚未披露人体实验数据，只公开宣布胃癌达成概念验证，但从一些初步信息能看出其潜力，比如剂量爬坡设置了5个档，最高到10mg/kg；安全性上，胃肠道不良事件、低白蛋白血症的发生率较低，因不良事件停药的发生率也低；疗效方面，初步验证显示治疗的GC患者录得了较高的ORR，大量患者获得了高DCR。

康诺亚与乐普生物旗下美雅珂联合研发的CMG901 是全球首个Claudin 18.2 ADC药物。在小鼠胃癌PDX模型研究中，CMG901表现出远远优于Claudin 18.2抗体的抗肿瘤活性。其Ⅰ期临床研究最新数据显示，89例可评估的CLDN18.2阳性G/GEJ腺癌患者在三个剂量组的确认的客观缓解率（ORR）为35%，确认的疾病控制率（DCR）为70%。其中，2.2mg/kg剂量组确认的ORR为48%，中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）为11.8个月。

恒瑞的SHR-A1904 启动了两项Ⅲ期研究，一项是Ib/Ⅲ期临床研究，其中Ⅲ期部分旨在评估SHR-A1904联合化疗和免疫一线治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤是否优于化疗联合免疫；另一项Ⅲ期研究针对的适应症为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，全方位布局，力求在不同治疗策略和患者群体中探索药物的最佳疗效。

礼新医药的TPX-4589 同样在这场竞争中不遑多让，虽然目前公开信息相对较少，但能进入Ⅲ期临床，也足以证明其在研发过程中攻克了诸多难题，具备自身独特的优势，有望在后续研究中给我们带来惊喜。

CLDN-18.2 ADC的竞争不仅是药企之间研发实力的较量，也是对如何更好地满足患者需求、克服技术难题的考验。谁能够率先在Ⅲ期临床中取得优异的结果，实现药物的成功获批，将在肿瘤治疗领域赢得重要的一席之地。

谁摘得桂冠？

B7-H3 也是一个备受关注的肿瘤相关靶点，翰森制药、第一三共/默沙东、宜联生物的三款B7-H3 ADC进入Ⅲ期临床，竞争摘取桂冠的局势同样引人关注。

宜联生物的YL201 是基于TMALIN ^® 开发的B7-H3 ADC。2024年ESMO大会披露的Ⅰ期临床数据显示其抗肿瘤活性良好，广泛期小细胞肺癌队列例可评估患者，既往都接受过含铂化疗，95%接受过抗PD-(L)1治疗，YL201的ORR为68.1%，mPFS为6.2个月；脑转移患者（n=26）中，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。

鼻咽癌队列7例可评估患者，此前接受过抗PD-(L)1和铂类化疗，约75%接受过≥2线标准疗法，YL201的ORR为48.6%，mDoR为11.1个月、DCR为92.9%、mPFS为7.2个月。YL201去年10月被CDE纳入复发性小细胞肺癌突破性治疗，11月获美国FDA授予孤儿药资格用于治疗食管癌。

第一三共/默沙东的Ifinatamab deruxtecan 是基于DXd ADC技术平台开发的B7-H3 ADC。2023年9月公布的I/II期研究结果显示，21例晚期SCLC患者经过治疗后，确认的ORR为52.4%，其中包括1例完全缓解（CR）和10例为部分缓解（PR）；中位缓解持续时间（mDOR）为5.9个月。安全性方面，36.4%的患者发生3级或更高级别的治疗期间不良事件（TEAE）。

目前正开展针对先前治疗过的广泛期SCLC患者的II期临床试验，且默沙东与第一三共计划启动MK-6070联合ifinatamab deruxtecan用于SCLC的临床研究，进一步探索联合治疗的潜力。

翰森制药HS-20093 是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂 (TOPOi) 有效载荷共价连接而成。2024年8月获FDA突破性疗法认定，用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者治疗，该认定得到了翰森制药正在推进的ARTEMIS-001Ⅰ期开放标签、多中心试验的数据支持。

同年11月，HS-20093又获得中国国家药品监督管理局批准，纳入突破性治疗药物，适应症为经过标准一线治疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），目前在中国进行针对小细胞肺癌的II期临床研究，同时还涉及多项I期和II期研究，适用于肉瘤、头颈癌等其他实体瘤。

这三款药物在B7-H3 ADC赛道各有优势，研发进展都十分可观，最终谁能率先获批，值得持续关注。

恒瑞底蕴深厚

恒瑞医药作为国内知名的药企，在ADC药物的研发方面展现出了深厚的底蕴， 有四款ADC挺进Ⅲ期临床， 数量居行业前列，彰显了其在肿瘤药物研发领域的实力。

恒瑞的ADC药物研发涉及多个靶点，其中， SHR-A2102 （针对Nectin-4）成为继迈威生物9MW2821后，第二款进入Ⅲ期临床的国产Nectin-4 ADC，专注于局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗。 SHR-A2009 （针对HER3）则开创了国产HER3 ADC进入Ⅲ期临床的先河，针对EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌。

此外， SHR-A1921 （针对TROP2）在铂耐药复发上皮性卵巢癌治疗领域独树一帜，是首个且目前唯一进入Ⅲ期临床的TROP2 ADC。而 SHR-A1904 （针对CLDN-18.2）更是同时开展了两项Ⅲ期研究，一项评估其联合化疗和免疫治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的效果，另一项则专注于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的治疗。

总结而言，恒瑞医药凭借其深厚的研发底蕴、多元化的靶点布局、完善的研发体系和强大的市场资源，在2025年有望获批的ADC药物竞争中占据重要地位。如果其ADC药物能够成功获批上市，将进一步提升恒瑞在肿瘤药物领域的竞争力，为患者带来更多创新的治疗选择。

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2025年有望获批的ADC药物

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