一年一度的ESMO大会刚刚落幕，CSCO大会即将拉开序幕。近3年来，免疫治疗引领了晚期NSCLC治疗的重大变革。在即将到来的2017年CSCO年会上，百时美施贵宝（BMS）特设 “肿瘤免疫治疗之肺癌专场”，一网打尽晚期NSCLC二线和一线治疗研究进展以及生物标志物在NSCLC免疫治疗中的研究进展。陆舜教授将带来《晚期非小细胞肺癌免疫治疗一线治疗研究进展》。
主任医师，博士生导师
上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任
上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
目前PD-1/PD-L1抑制剂已经被NCCN指南推荐为晚期NSCLC二线治疗的首选，而I-O治疗目前也正在影响着晚期NSCLC一线治疗的策略。
晚期NSCLC免疫检查点抑制剂单药一线治疗：高度选择人群
Keynote-024研究显示pembrolizumab单药一线治疗晚期NSCLC在PD-L1≥50%的高度选择人群中与标准化疗相比具有生存获益。而Checkmate 026研究显示在更广泛的人群（PD-L1≥5%）中，nivolumab单药一线治疗晚期NSCLC与标准化疗相比并没有达到研究终点。但是Checkmate 026研究没有停止探索的脚步，在AACR 2017会议上报道了其关于肿瘤突变负荷（TMB）的探索性分析结果，给大家带来了新的启示。Checkmate 026研究对于足够样本的患者进行全基因组测序，根据错义突变的数目将患者分为低TMB（0-<100）、中TMB（100-242）和高TMB（>=243）三组。单独分析高TMB组的患者，Nivo组的PFS显著优于化疗组（mPFS分别为9.7 vs. 5.8个月; HR=0.62; 95％CI 0.38-1.00），此外，此部分患者Nivo组的ORR也较化疗组提高（46.8％ vs. 28.3％）。而Checkmate 026研究和刚刚结束的ESMO上报到的Atezolizumab的POPLAR和OAK结果均显示高TMB和PD-L1高表达并不是同一个人群。
所以，我们怎么去选择晚期NSCLC一线单药免疫治疗的合适人群？是高TMB的还是高PD-L1的？组织学类型的区别、是否是吸烟人群、KRAS等驱动基因是否有突变等等这些因素是否是筛选的参照条件？
I-O联合化疗： II期研究KEYNOTE-021队列G入组了初治的EGFR和ALK野生型的IIIB-IV期非鳞NSCLC（NSQ NSCLC），不论PD-L1表达，比较Pembrolizumab+培美曲塞+卡铂 vs 培美曲塞+卡铂，其中化疗组进展后允许使用Pembrolizumab单药继续治疗2年，两组患者都可以选择接受培美曲塞单药的维持治疗。本次ESMO会议更新了患者的PFS和OS数据。PFS数据仍旧显示Pembrolizumab+化疗组优于化疗组，联合组PFS达到了19个月，而OS也显示出了获益趋势，但还未达到统计学意义（p=0.03，单边假设p＜0.025）。然而这是II期研究，期待更多的III期研究能否重复同样的结果。
I-O联合I-O：I期研究Checkmate 012探索了PD-1抑制剂Nivolumab联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab和Nivolumab单药一线治疗晚期NSCLC的安全性和疗效。研究显示联合组的ORR高达92%，通过2年随访，所有患者2年OS率达到49%，而PD-L1≥50%的患者2年OS率高达62%。而另外一项III期研究MYSTIC对比了PD-1抑制剂Durvalumab联合CTLA-4抑制剂Tremelimumab和标准化疗的疗效，在PD-L1≥25%的人群中却没有达到其主要终点之一PFS，期待另一主要研究终点OS的后续报道。
目前，免疫治疗单药用于晚期NSCLC治疗的受益人群有限。免疫联合治疗（I-O+）将是未来重点探索的方向。相信随着后续更多IO+IO研究结果的公布，免疫一线治疗的受益人群将更为广阔。
另外刚刚结束的ESMO大会发生的一阵海啸PACIFIC研究，还要等待OS结果给我们启示,合理布局I-O治疗策略。
一线治疗研究有失败有成功，免疫治疗的使用时机如何，还需要谨慎思考和更多的证据。
在即将召开的CSCO大会上，百时美施贵宝（BMS）特设有“肿瘤免疫治疗之肺癌专场”，由吴一龙教授和程颖教授担任本场主席，论坛内容丰富。来自上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授将为大家带来《晚期非小细胞肺癌免疫治疗一线治疗研究进展》。如您期待了解更多免疫治疗相关进展和展望，欢迎前往会议现场聆听。具体会议信息如下：
肺癌免疫治疗新进展
时 间：09月27日(周三) 12:30-14:00
地 点：厦门国际会展中心C4
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