全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国，可怕的是，一旦发现，大部分患者已处于中晚期，治疗的方式非常有限，患者的生存面临着严峻的考验。近年来，随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的分子靶向治疗逐渐崭露头角。众多新靶点药物的问世，为胃癌开启了一个全新的治疗模式，创造了新的可能性。
近两年，胃癌领域取得众多突破，在最新版的胃癌指南中推荐了多款全新的免疫治疗方案，此外，首款CLDN18.2靶向疗法Zolbetuximab用于在今年震撼上市，用于晚期胃癌一线治疗，为晚期胃癌患者带来了优于化疗的更好选择！更值得振奋的是，除了HER2，PD-L1，胃癌中的众多靶点MET、FGFR2、claudin18.2等也绽放出了耀眼光芒！
最新版临床实践指南（NCCN）中明确指出胃癌应检测以下靶点：
与既往指南推荐转移性胃癌患者进行MSI/MMR检测不同，最新版指南建议，所有新诊断的患者都应进行MSI及MMR的检测。（研究证实，免疫检查点抑制剂治疗MSI-H/dMMR患者的效果明显好于传统的化疗或化疗联合靶向药物，因此对于MSI-H/dMMR患者，免疫检查点抑制剂也可作为早期胃癌患者新辅助治疗的选择。）
目前，中美已批准多种靶向治疗药物用于实体瘤包括胃癌治疗，多种其它生物标志物成为靶向疗法的靶点，在临床试验中用于筛选胃癌患者。Claudin18.2、 trop-2、 c-MET、FGFR、NTRK、RET、BRAF V600E、纤维生长因子等等受体，针对这些靶点的靶向疗法已经在临床试验中获得积极结果，有望进一步改善胃癌患者精准治疗的格局。
值得一提的是，在最新版《CSCO胃癌诊疗指南》中，除了一级推荐的HER2检测、微卫星不稳定（MSI）和错配修复蛋白（MMR）的检测外，二级推荐中CLDN18.2检测已升级为II级推荐（2A类证据），充分体现了这一新生物标志物的重要性。
目前，针对胃癌的靶点共9种靶向及免疫药物已经获得批准上市。
第一个或者最重要的一个靶点，就是HER2这一个标志物。HER2在胃癌当中的表达率大概是在15%左右。目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识，NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达， 如果检测结果显示HER2+，那么患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗。
曲妥珠单抗（Herceptin 赫赛汀、Herzuma、Ogivri）2012年10月，曲妥珠单抗批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗（胃腺癌或胃食管连接处的腺癌）fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，DS-8201）既往接受过基于曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管 (GEJ) 腺癌成人患者2021年1月18日，FDA批准Enhertu（DS-8201）用于胃癌患者。Enhertu成为10年来首个获FDA批准用于治疗胃癌的HER2靶向ADC药物。
派姆单抗（keytruda，pembrolizumab）联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗。2021 年 5 月 5 日，FDA批准派姆单抗新适应症。
维迪妥昔单抗（爱地希，disitamab vedotin，RC48，国内获批）治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者2021年6月9日，我国荣昌生物自主研发的创新抗体-药物偶联物（ADC）维迪西妥单抗（RC48-C014）获得中国国家药品监督管理局批准上市，这是我国获准上市的首款国产ADC药物。
雷莫芦单抗（ramucirumab，Cyramza®）接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。2014年4月21日，FDA批准雷莫芦单抗用于接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发新药，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断VEGF通路信号转导，从而有效抑制肿瘤血管生成。中国国家药监局于 2014 年 10 月 17 日正式批准上市。
已接受新辅助放化疗的完全切除的食管或胃食管交界处（GEJ）癌残留病理患者2021年5月20日，美国食品药品监督管理局批准nivolumab（Opdivo，百时美施贵宝公司）用于已接受新辅助放化疗的完全切除的食管或胃食管交界处（GEJ）癌患者。派姆单抗（keytruda，pembrolizumab）联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管（GEJ）癌，不适合手术切除或根治性放化疗。2021 年 3 月 22 日，FDA批准派姆单抗联合铂类和氟嘧啶类化疗药物用于转移性或局部晚期食管或胃食管（GEJ）癌，不适合手术切除或根治性放化疗。2017年9月，FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗（包括化疗）的晚期胃癌患者.
联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管（GEJ）癌，不适合手术切除或根治性放化疗。2022年6月24日，中国国家药监局（NMPA）批准信迪利单抗用于胃癌。这是国内胃癌患者迎来的首款国产 PD-1 药物！
联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管（GEJ）癌，不适合手术切除或根治性放化疗。2024年4月30日，中国国家药监局（NMPA）批准替雷利珠单抗用于胃癌。
与氟尿嘧啶类和铂类化疗药物联合，用于局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的一线治疗。2024年3月15日，中国国家药监局（NMPA）批准舒格利单抗用于胃癌。这是全球首个在胃/胃食管结合部腺癌适应症获批的PD-L1单抗药物。
与曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗联合，用于表达PD-L1（CPS≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。2024年6月25日，帕博利珠单抗在中国的第14项适应症获批。
近年来的研究惊喜发现，高达60%的患者测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点，已有大量药物取得卓越的临床数据，为胃癌患者带来新曙光！
联合含氟嘧啶和铂类化疗用于一线治疗治疗 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌或胃食管交界腺癌患者。2024年6月25日，FDA批准zolbetuximab上市，这是第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2 阳性这种毁灭性疾病的新选择！
除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中，包括ADC药物、MET抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等，大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）了解详细招募标准，进行入组评估。
试验药组LM302注射液药物介绍CLDN18.2ADCC单克隆抗体适合患者无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达阳性。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺。试验药组TQB2103药物介绍Claudin 18.2ADC适合患者标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱 ，已经做了检测的病友可提交病历至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）初步评估获得用药方案及临床试验推荐。相信胃癌患者的明天会越来越好。
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