Alnylam的困境：钱少野心大

ALNY 2023年底研发会资料可上知识星球下载：

先别误会啊，我是绝对很看好siRNA的前景，也很喜欢Alnylam这个公司。但现在它们确实卡住了，卡在了一个进退两难的尴尬位置。

但是为啥说很难翻身？

简而言之：腰包里的MonMon$$撑不起它伟大的理想。

关于ATTR这个词，ALNY的长线投资者小伙伴们可能情绪上已经从2022年开始反复坐过山车了.....目前有一种被HELIOS.B吊着命悬一线的赶脚。因为....

若临床数据好 = 股价咸鱼翻身 = 业绩加速开始赚钱 = 股价继续大涨 = 可融资 = 可转型。

若数据一般或者不好.....则继续被卡住

转什么型？

RNA（包括RNAi和mRNA）这个技术是继重组蛋白之后最大的平台型的技术。这么大的想象空间真的就做做ATTR就满足了吗？当然不是。ATTR-CM对于Alnylam最核心的意义是扩大收入之后，有足够的现金去支持公司往常见病转型。

我们来看看公司发展的几个阶段哈：

首先从siRNA技术平台的角度来看，ALNY基本上每3~5年就有一个大突破。这公司在技术突破这块确实是做得挺优秀的，一直引领行业。

再从产品端来看，2018年开始公司基本上每年都有新品种上市。只是它们大多是罕见病药物（而且是ultra rare）。这类药物做临床快，可以快速POC技术，也可以快速上市，且没有竞争对手追赶。

但是罕见病市场空间毕竟非常有限，即便ALNY有这么多产品上市，目前还是只有5000名患者用过公司的药（应该没有包括leqvio）。

所以他们家纯产品收入增速，对于刚上市不久的产品来说，也就一般般：

而且这公司到底啥时候能扭亏？咱也不知道，也不敢问。大概率取决于什么时候能卖ATTR-CM吧？公司目标2025年non-GAAP operating profit扭亏。

那么现金呢，在100~300亿市值级别的Biotech当中，他们家现金算不多不少吧。但是其他公司的管线项目数量可真没几个比Alnylam多的。

ALNY家的管线数量不像一个biotech，更像Regeneron这种Biopharma。进入临床阶段的东西太多了，还都是一大堆常见病。首先，常见病的临床样本量本来就动辄几百上千人。然后，因为有SOC，所以新玩家得花钱找患者，说服他们不去用已上市的，有确定疗效的药，而是来参加你家的安慰剂对照临床。与此同时，还有好些其他大药企在跟你抢患者，人家可都有权有势。

而且，然后，都这样了，ALNY还计划明年管线数量翻倍....上一家技术走通了之后就开始劈里啪啦拓管线的是BNTX和MRNA。但人家腰包里的现金是鼓鼓的。

Alnylam的这些大适应，如果找找大药企合作，其实也还行得通。可偏偏它们合作最多的对象是Regeneron，这种自己都还只能算是Biopharma的小公司。

再来看看它的研发理念 - GWA（Genome Wide Association）。其实这个理念我非常喜欢。对于临床医学来说搬运GWA的逻辑来治病是非常超前的，但对于基础科研不算，甚至会被认为很虚。

用白话说，siRNA+GWA用于治病的方式，就是在健康人群中大量（非常大的量）做基因测序，找出一些和疾病或者健康相关的基因规律，再用siRNA去模拟这种基因特征。比如说有那么一小部分人有某种共同的基因突变，这些突变是好的，让他们不容易得某种病。例如HSD17B13基因，据说突变了就不得肝病，包括MASH。那么如果用siRNA在没有突变的人群中去KD这个基因，就等于去模拟这种突变。是不是这些人也不会的肝病了？

对，这就是真正的疫苗概念，治疗未病，空间极大。GWA就是一种降维打击。因为常规药物研发思路是case by case摸清发病机理，针对性找到解决方案。而GWA研发思路是直接使问题不复存在。Alnylam管线中一大堆这样的品种，什么糖尿病啊，肥胖啊，肝病，血液病等等。

虽然前路很美好，但问题也很多。siRNA + GWA的逻辑来治病还没有被大规模的临床验证过，这些靶点是不是靠谱也不知道。反正这条路确实还没走通，大药企们可能还在观望要不要合作。

从伦理的角度来说，这有点有钱就能改基因/改名的感觉，不知道会不会被喷。

总的来说，前路很光辉，但是临床开太多，然后手上钱就相对不够，项目推进就很慢。

你看看它们那个高血压项目，如果我没统计错的话，2014年就启动了，截至目前已经10年了。所以要不是去年跟罗氏合作的话，真不知道啥时候才能推动3期。

所以Alnylam现在卡在一个有点尴尬的位置。HELIOS.B拖得越久，对Alnylam越不利，因为BBIO那边刚提交NDA。市场上每多一个药物，就对late comer来说是一次打击，除非它能在数据上超越。