Ide-cel基于KarMMa-1试验的结果获得了复发难治性多发性骨髓瘤的批准。然而，患有严重基础病、侵袭性疾病和先前接受B细胞成熟抗原定向治疗（BCMA-DT）的患者被排除在外。本项回顾性研究评估了未达到KarMMa-1资格标准并接受标准治疗（SOC）ide-cel的患者的真实世界结果。研究者观察到两组之间安全性概况相当，但是SOC队列中ICANS和血液毒性发生率较高。真实世界队列的缓解率更高，无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）等生存结果在两组之间是相当的。该发现支持扩大未来评估ide-cel的试验的纳入标准。
多发性骨髓瘤是一种难以治愈的疾病，复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后令人沮丧。然而，值得注意的是，Idecabtagene vicleucel（ide-cel）作为第一个由美国食品药品监督管理局于2021年3月批准的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法产品，已经在治疗RRMM方面取得了重要突破。这一结果基于关键的I/II期KarMMa-1试验。
尽管ide-cel在缓解率和生存结果方面表现令人鼓舞，但KarMMa-1试验的入选标准非常严格，排除了那些患有严重基础疾病、体能状态差（PS）、侵袭性疾病和曾接受B细胞成熟抗原定向治疗（BCMA-DT）的患者。因此，试验人群并不能完全代表在临床实践中接受治疗的RRMM患者，后者通常身体虚弱，患有多种基础疾病，并可能曾接受过BCMA-DT治疗。因此，有必要了解这个真实世界人群的结果，以确定ide-cel在实际环境中的可行性、安全性和有效性。本研究的主要目标是评估未达到KarMMa-1试验入选标准的患者接受标准治疗（SOC）ide-cel的真实世界结果。该研究结果已在Br J Haematol杂志上发表，以下将进行介绍。
这项回顾性分析涵盖了截至2023年5月15日接受了标准治疗（SOC）ide-cel输注的患者。这些患者都不符合KarMMa-1试验的资格标准。在接受ide-cel输注前的第-5、-4和-3天，每天都进行环磷酰胺300 mg/m
2
和氟达拉滨30 mg/m
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的淋巴清除。
研究者评估了标准治疗（SOC）队列的安全性结果，其中包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染和血液毒性。同时，他们还评估了疗效结果，包括总体缓解率（ORR）、完全或更好的缓解率（≥CR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
截至2023年5月15日，共有120例RRMM患者接受了白细胞分离制备ide-cel，其中77例（64%）未达到KarMMa-1的资格标准，69例（58%）接受了ide-cel输注。在本分析中，包括69例接受SOC ide-cel治疗的受试者，其输注时的中位年龄为64岁，男性占49%。这些患者接受了多线治疗，平均接受了6线治疗方案，40%的患者在接受ide-cel输注前具有高危细胞遗传学。与KarMMa-1队列相比，SOC队列中有更多患者具有已知或活动的EMD（52% vs. 39%）和五重难治性状态（48% vs. 26%），而在接受ide-cel输注前，KarMMa-1队列具有更高的骨髓浆细胞比例（51% vs. 29%）。然而，其他基线特征，包括年龄、性别、高危细胞遗传学和三重难治性状态，在两个队列中是相似的。在KarMMa-1试验和SOC队列中，共有112例（88%）和57例（83%）患者接受了桥接治疗。在KarMMa-1中，有5例患者对桥接治疗有反应，其中4例为部分缓解（PR），1例为非常好的部分缓解（VGPR）。在SOC队列中，有4例患者对桥接治疗有反应，其中2例为PR，2例为VGPR。未符合KarMMa-1纳入标准的SOC队列主要原因包括基线为3-4级的细胞减少症（39%）、接受过BCMA-DT（26%）、肾功能损害（肌酐清除率≤45 ml/min）（19%）、ECOG评分≥2（14.5%）和其他恶性肿瘤的病史（13%）。
表1 SOC队列与karma -1队列的基线患者特征
表2 未符合KarMMa-1纳入标准的SOC队列的原因
SOC队列患者的不良事件总结见表3。这些患者的住院中位时间为9天，其中7例（10%）患者需要接受重症监护室级别的护理。总体而言，与接受KarMMa-1中ide-cel治疗的患者相比，81%的SOC ide-cel患者出现了细胞因子释放综合征（CRS）（≥3级别，4%），而KarMMa-1中这一比例为84%（≥3级别，5%）。相反，SOC队列中的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）更为突出，其中SOC ide-cel患者中发生ICANS的比例为28%（≥3级别，3%），而在KarMMa-1患者中为18%（≥3级别，3%）。在SOC队列中，托珠单抗和糖皮质激素的使用更为频繁。在SOC队列中，40例（58%）患者出现了感染，而在KarMMa-1队列中为88例（69%），其中严重感染（≥3级别）的患者分别为21例（30%）和28例（22%）。接受ide-cel输注后≤8周的感染率，SOC队列与KarMMa-1队列分别为42%和49%。SOC队列与KarMMa-1队列的输注后3-4级细胞减少症为：中性粒细胞减少症（87% vs. 89%）、贫血（51% vs. 60%）和血小板减少症（65% vs. 52%）。
表3 SOC队列与karma -1队列有效性和安全性统计
在SOC和KarMMa-1队列的中位随访时间分别为10个月和13.3个月时，SOC队列的ORR更高（93% vs. 73%）。此外，SOC队列的CR率也更高（48% vs. 33%）。SOC患者的中位无进展生存期为8.5个月，与KarMMa-1患者的8.8个月相当（见图1A）。SOC队列与KarMMa-1队列的中位总体生存期分别为19.4个月和19.4个月（见图1B）。在SOC研究和KarMMa-1研究中，共有24例（35%）和44例（34%）患者死亡，其中大多数死亡原因均归因于两个队列中多发性骨髓瘤进展的并发症（29% vs. 21%）。
图1 SOC队列的（A）无进展生存期和（B）总生存期
在真实世界队列中，共有69例患者，其中有18例（26%）在接受ide-cel输注前接受了BCMA-DT。这些患者中，16例接受了抗体药物结合物（ADC）belantamab mafodotin，1例接受了三特异性T细胞结合物（HPN217），1例接受了正在研究的CAR-T细胞疗法。仅有3例患者在ide-cel输注前的3个月内接受过BCMA-DT。接受过BCMA-DT的患者的ORR与未接受过BCMA-DT的患者相似（分别为100% vs. 90%，p=0.32），CR率也相似（分别为50% vs. 47%，p=0.83）。接受过BCMA-DT的患者组的中位无进展生存期为6.2个月，而未接受过BCMA-DT的患者组为9.0个月（p=0.11）。
这项研究是迄今为止针对接受SOC ide-cel并且不符合KarMMa-1试验资格标准的RRMM患者的最大规模研究，主要探究了真实世界安全性和疗效。总体而言，研究者观察到两组之间安全性概况相当，但是SOC队列中ICANS和血液毒性发生率较高。有趣的是，真实世界队列的缓解率更高；然而，包括PFS和OS在内的生存结果在两组之间是相当的。
参考文献：
Efficacy and safety of idecabtagene vicleucel in patients with relapsed-refractory multiple myeloma not meeting the KarMMa-1 trial eligibility criteria: A real-world multicentre study. Br J Haematol. 2024 Apr;204(4):1293-1299. doi: 10.1111/bjh.19302. Epub 2024 Jan 23.
