外泌体促进肿瘤细胞的趋化性

肿瘤细胞的趋化性在许多生物过程中非常重要，如免疫防御，创伤修复和肿瘤转移。尽管认为趋化性发生在肿瘤细胞，但其功能不如专职免疫细胞（如中性粒细胞）的趋化性。我们指出肿瘤细胞的趋化性依赖于外泌体型细胞外囊泡的分泌。通过敲除外泌体调节因子Rab27a，纤维肉瘤细胞对缺乏外泌体血清的迁移减退。补救实验中用纯化的细胞外囊泡包被的趋化孔板证实外泌体影响细胞迁移速度和方向而不是细胞微泡，用纯化的纤维蛋白和缺乏纤维蛋白的外泌体包被孔板，已证实外泌体中的纤维蛋白能促进细胞迁移速度但不能解释趋化过程中促进纤维肉瘤细胞迁移的方向性。以上实验指出包含多种促进运动物质的外泌体可以促进细胞运动的不同方面。

外泌体是来自晚期多囊泡核内体分泌的细胞外囊泡（EVs），外泌体的分泌最初被报道发生在特异性细胞型中，如树突细胞和网织红细胞。然而最近的报道指出外泌体实际上可由所有细胞型分泌，包括正常细胞和肿瘤细胞，并且在自分泌和旁分泌通路中扮演重要角色。外泌体中包括蛋白质，RNAs和脂质等生物活性物质。在肿瘤中，已证实外泌体影响肿瘤的许多特性，包括生长、血管形成、入侵和转移。另外EVs以微囊泡(MVs)被人们所知，从细胞表面分泌并与众多生物表型有关，包括胚胎干细胞通路、致癌性转化和炎症。

外泌体的主要功能表现为促进细胞运动。因此，外泌体促进细胞突起形成、黏附和细胞极性形成。在中性粒细胞中，外泌体上具有生物活性的脂质通过自分泌增强细胞朝着化学引诱物N-甲酰基-L-甲硫氨酸-L-十二烷基苯丙氨酸（fMLP）运动。在先前的报道中，我们通过敲除Rab27a来抑制外泌体的分泌，该实验表明肿瘤细胞中的突触结合蛋白7或Hrs可抑制体内代谢和鸡胚模型系统中肿瘤细胞在体内的转移和运动。模型中，外泌体控制细胞运动的速度和方向性；而直接诱因尚未阐明。我们使用体外随意运动实验阐明外泌体携带的细胞外基质（ECM）可增强细胞黏附聚集作用并对细胞运动非常关键。体内运动实验并未揭示抑制外泌体分泌的细胞定向性耐受的缺陷；实验中并不存在直接诱因。

趋化性是根据细胞向化学刺激物迁移来直接定位细胞的一种类型。活化受体如G蛋白偶联趋化因子受体调节特定细胞向趋化性诱因迁移。肿瘤细胞的趋化性被认为可促进肿瘤细胞转移。举例1，黑色素瘤细胞可对来自肿瘤的高水平化学引诱物、溶血磷酸进行信号传导从而侵入血管。举例2，在SDF-1和它的受体CXC去化因子受体（CXCR4）驱使下，乳腺癌细胞可转移到肺。近期研究表明，外泌体可增强中性粒细胞和吞噬细胞的趋化性。然而外泌体在肿瘤细胞趋化性中所起的作用仍未阐明。

因此，我们探究了外泌体在肿瘤细胞趋化性中所扮演的角色。我们发现使用缺乏外泌体的血清作为化学引诱物，HT1080纤维肉瘤细胞在直接迁移中因外泌体未超过化学梯度而被抑制。使用补救方法，用纯化的外泌体、MVs或FN包被趋化性孔板，我们发现外泌体携带的FN促进细胞运动速度并不能解释外泌体在促进细胞向化学引诱物直接移动中所起的作用。