艾码生物体内合成siRNA药物申报临床

2024年3月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，艾码生物科技（南京）有限公司（以下简称艾码生物）申报的“ER2001注射液”，已经获得受理。

根据艾码生物披露，ER2001是基于其体内自组装外泌体递送（In-Vivo Self-Assembled Exosome Delivery, IVSAED）技术平台开发的首款候选产品，被开发用于治疗 亨廷顿舞蹈症 （Huntington's Disease, HD）。

ER2001是一款核酸药物，先是 利用人体或动物体的自身器官组 织作为生物反应器，在体内被 “加工”成为活性形式的siRNA，并组装进入“生物反应器”同步产生的中枢神经系统靶向的内源外泌体中，经外泌体分泌“运输”到神经元 细胞，降解其中突变亨廷顿蛋白（mHTT）的mRNA，从而产生治疗效果。

ER2001首先通过艾码生物的第三代核酸递送技术平台进行核酸药物的递送，将 ER200 1递送至机体组织和细胞；然后在细胞内被加工成“活性” siRNA后，再利用细胞产生的特定靶向内源外泌体进行治疗分子的递送。

使用内源性的外泌体作为递送载体，能够具有外泌体作为药物递送载体的全部优势，包括良好的生物相容性、跨细胞和生物屏障运输，又能够避免外泌体体外生产的障碍，例如高成本、质控难度高、 不稳定易降解、起效量高等。

在临床前研究中，ER2001显示出积极的初步有效性，以及良好的安全性。根据报道，在给药浓度极低的情况下，ER2001也能够在体内发挥作用。

值得注意的是，ER2001于2023年5月获得了美国FDA的孤儿药认证，用于治疗亨廷顿舞蹈症。

事实上，国内已经有数家企业进行siRNA药物的临床申报，包括君实生物、正大天晴、复星医药等。不过这些siRNA药物的药品类型都属于化药，受理号也是以“CXHL”为开头。

艾码生物的新型siRNA产品则是被归类为“生物制品”，这是基于其独特的作用机制决定的。不过相较于其他siRNA药物，艾码生物的ER2001作用机制更复杂和更精准。

这也导致ER2001进入临床后的不可预知性更高，相较于临床前， E R2001 在复杂的人体环境内能否按照预期发挥作用。

1. 艾 码生物 《艾码生物在研管线ER2001获得FDA孤儿药资格认定》