1.
试验药物简介
CT-3505
胶囊是
ALK
抑制剂
。
本试验的适应症是
ALK
阳性的非小细胞肺癌
。
2.
试验目的
主要目的：在
ALK
阳性
NSCLC
中考察
CT-3505
的安全性及耐受性，确定剂量限制性毒性（
DLT
）、最大耐受剂量（
MTD
）及
II
期临床试验推荐剂量（
RP2D
）。
次要目的：考察
CT-3505
在
ALK
阳性
NSCLC
中单剂量和连续服药的药代动力学（
PK
）特征；初步评价
CT-3505
对患者的临床有效性。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
50-70
人
4.
入选标准
1
年龄≥
18
周岁；
2
性别：男女不限；
3 ECOG PS
评分为
0
～
1
分；
4
预计生存期不少于
12
周；
5
根据
RECIST V1.1
（附录
16.2
），受试者至少存在一个既往未经过局部治疗的可测量病灶
[
接受经局部治疗后出现明确疾病进展的可测量病灶；不接受仅骨转移作为可测量病灶
]
；
6
剂量爬坡阶段入组经组织学或细胞学确诊的
ALK
阳性非小细胞肺癌患者，剂量扩展阶段入组经过
1
种或
2
种
ALK
抑制剂治疗的
ALK
阳性非小细胞肺癌患者。病理报告的要求：接受既往
FISH
、
Ventana IHC
和
RT-PCR
的
ALK
阳性报告，并尽可能提供组织进行
ALK
复测；若无既往报告，必须提供组织进行
ALK FISH
、
Ventana IHC
或
RT-PCR
检测
7
无脑转移，或无症状且不需要临床干预的脑转移患者，或治疗后稳定超过
4
周的脑转移患者；
8
患者必须具有充分的器官功能（检测前
14
天内未接受影响以下结果的支持治疗），定义如下：肝功能：无肝转移，血清谷草转氨酶（
AST
）、血清谷丙转氨酶（
ALT
）和谷氨酰转移酶（
GGT
）≤
2.5
倍正常值上限（
ULN
）；有肝转移，则
AST
、
ALT
和
GGT
≤
5
倍
ULN
；总血清胆红素
(TBIL)
≤
1.5
倍
ULN
。骨髓功能：中性粒细胞绝对值（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板
(PLT)
≥
100
×
109/L
；血红蛋白
(Hb)
≥
90g/L
。肾功能：肌酐清除率≥
60 mL/min
（计算公式见附录
16.3
）。胰腺功能：总血清淀粉酶≤
1.5
×
ULN
；血清脂肪酶≤
1.5
×
ULN
。血糖：空腹血糖≤
200 mg/dL
（
11.1 mmol/L
）。血脂：血胆固醇≤
500 mg/dL
（
12.92mmol/L
）。心功能：
LVEF
≥
50%
。
9
既往任何与抗肿瘤治疗相关的毒性必须已经恢复至≤
1
级（脱发除外）；
10
所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少
3
个月内保持禁欲或采取避孕措施（详见附录
16.4
）。
11
患者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。
5.
排除标准
1
首次给药前
3
个月内有以下情况者：脑血管意外
/
卒中、心肌梗死、重度
/
不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类≥
II
类）、二度或三度房室传导阻滞（除非有起搏器）或任何房室传导阻滞伴
PR
间期
>220 msec
；或任何等级未控制的心房纤维颤动；
2 ECG
检查发现
QTcF
男性
> 450 msec
，女性
>470 msec
，或先天性长
QT
综合征；
3
≥
3
级的外周神经疾病（
CTCAE 5.0
版）
4
有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂；
5
既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象；
6
胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（例如
CTCAE
≥
2
级的溃疡性疾病、不能控制的恶心、呕吐、腹泻或不良吸收综合症）；
7
正接受任何抗凝剂治疗、有出血倾向或有凝血障碍的患者；
8
活动性肝炎（乙肝：
HBcAb
阳性且
HBV-DNA
≥
1000IU/ml
；丙肝：
