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诺华在2017年以39亿美元收购Advanced
Accelerator
Applications(AAA),获得了Lutathera;在2018年以21亿美元收购Endocyte,获得了Pluvicto。
Lutathera在2018年获批上市,2023年销售额超6亿美元,2024年上半年以两位数增速增长至3.44亿美元;Pluvicto在2022年上市,2023年销售额达到9.8亿美元,2024上半年以45%的增速增长至6.55亿美元,2024年将正式成为blockbuster。
两款上市核药亮眼的商业化成绩,促使着作为该细分赛道龙头的诺华,
不断通过收购和BD合作进行加码,巩固龙头地位。
自2023年以来,诺华分别与Bicycle
Therapeutics、3B
Pharmaceuticals、PeptiDream、Mariana
Oncology达成了收购或药物开发合作,总金额近70亿美元。
在诺华引领的核药风口下,
诸多MNC也纷纷躬身入局
,礼来、BMS、阿斯利康以超高溢价抢购明星标的,强生、默沙东、赛诺菲等也以BD合作的方式进行踩点布局。
在核药交易的火热背后,已经隐约出现了一条明线,
核药biotech最好的结局或许是被有钱有资源的大药企并购,亦或是将管线BD出去。
这也是由核药极高的产业壁垒所决定的。以生产和物流的部分场景为例,Pluvicto从工厂包装好后的有效期只有120小时,Lutathera则更短,只有72小时,如此短的有效期对产品的质量控制提出了更高的要求,不仅要求药物能以极高质量快速生产,并且对运输过程中的时效性以及稳定性提出了更高的要求。
再叠加核素供应、医院方面的硬件投入等等因素,可见,核药对于biotech公司来说,想要自己走通商业化的道路,相比于大分子、小分子药物,需要投入更多的资金和资源,因而将已经得到初步验证的管线BD给财大气粗的大药企或是选择“卖身”,均是更加符合核药biotech公司预期的出路。
谁将是下一家达成重磅管线BD授权,或是“卖身”MNC的核药公司?从过往的案例中或许可以得到一些启发。
阿斯利康在今年以24亿美元收购了Fusion,实际
在2020年,双方便已经开展了合作
,与此同时,这笔交易容易被忽视的一点是
Fusion具有临床和商业规模TAT制造能力
;礼来在收购Point
BioPharma前的一个月,
参与了核药公司Mariana
Oncology的B轮融资
,并对Mariana抛出过并购的橄榄枝,虽然Mariana被核药布局更为深厚诺华以17.5亿美元截胡,但也可见礼来对Mariana的看重...
从以上角度来看,MNC通过
合作或投资
进行“试水”的核药公司,
具备产能以及先进生产技术
的核药公司或将是下一个收购/BD对象,而本身已经获得了
明星投资机构支持,且达成对外合作
的核药公司同样也将是其中一员。
BioSpace日前预测了5家即将达成重磅交易的核药公司,分别是Aktis
Oncology、ARTBIO、PeptiDream、RadioMedix、Nucleus
RadioPharma,下文将具体根据以上提出的方向来盘点这五家公司的具体情况:
1.
Aktis Oncology
Aktis由MPM
Capital创立和孵化,已经建立起了新型微型蛋白技术放射性药物平台,该平台开发基于寡肽的RDC药物。在核素的选择方面,Aktis专注于肿瘤杀伤能力更强,并且能够诱导DNA双链断裂,防止获得性耐药的α核素。
目前Aktis已经构建起了7条研发管线,其中进展最快的是
靶向Nectin-4的RDC药物AKY-1189,正在针对尿路上皮癌进行开发。
今年5月,Aktis获得了礼来的青睐。双方基于Aktis的技术平台达成了开发针对实体瘤放射性疗法的合作,Aktis在获得6000万美元预付款的同时,还将获得礼来的股权投资,合作后续的里程碑付款高达12亿美元。
在与Aktis达成合作之前,
礼来收购了Point
Biopharma,礼来能否将两家公司技术平台进行有机整合,在未来非常值得期待。
值得一提的是,MNC药企除了礼来在BD合作方面进行提前布局外,在融资方面,多家MNC也是集体亮相进行埋伏。在Aktis近日完成的1.75亿美元B轮融资中,除了礼来之外,
BMS、默沙东(通过MRL
Ventures Fund)
也参与其中。
2.ARTBIO
ARTBIO于2023年6月由
前拜耳和诺华的核药团队
联合成立。成立之初,ARTBIO完成了2300万美元的种子轮融资,不久后,ARTBIO再次完成了由知名投资机构Third
Rock
Ventures和另一家未披露的基金联合领投的9000万美元A轮融资,短短6个月内,ARTBIO完成了总计1.13亿美元的融资,不容小觑。
ARTBIO手握α核素Pb212分离纯化技术AlphaDirect,可以利用来源稳定、成本可控的原材料,实现高纯度Pb212的稳定生产、
目前来看,
α核素的开发重点是Ac225,Pb212能否成为下一代重点开发的α核素目前来看还不得为知
,但另一家开发Pb212的核药公司Perspective,股价已从2023年末的最低点翻了近6倍,Pb212已经有了一定的看点。
并且核素的供应链对于核药来说至关重要,
AlphaDirect能最大限度地降低a核素的供应链风险和生产成本,也是ARTBIO的一大亮点所在。
从对外合作中也可以看出这一点,目前ARTBIO已与PharmaLogic、FogPharma以及核舟医药达成合作,
合作重点均是AlphaDirect。
目前,ARTBIO已有6条在研管线,其中研发进展最快的AB001,即将进入临床1期。
3.Nucleus
RadioPharma
核药行业研发端的需求水涨船高,也催生着核药CDMO的发展。作为一家核药CDMO,Nucleus
RadioPharma也是备受关注。
bioSeedin此前报道:
2023年10月25日,Nucleus完成了由Eclipse和GE
HealthCare领投的5600万美元A轮融资,不到一年时间内,Nucleus完成了由AZ独家投资的A轮扩展融资。
值得一提的是,在该笔投资之前,
AZ以24亿美元收购了Fusion,而对于Nucleus的投资,正是在押注其在核药研发、生产、制造、供应、临床资源等方面的综合能力。
4.PeptiDream
2024年4月30日,诺华与PeptiDream达成合作协议,共同开发多款大环肽靶向偶联核药,后者将获得1.8亿美元预付款,里程碑付款金额高达27.1亿美元。
双方的合作渊源,可以回溯至2010年。
深受核药龙头诺华青睐的同时,PeptiDream还与
RayzeBio(已被BMS收购)、BMS、罗氏旗下Genentech以及Astellas
等诸多药企在核药领域达成了合作。
目前,在PeptiDream的产品管线中,已有放射性药物,如已经授权给了诺华的诊疗一体化的
FF58(177Lu/68Ga-Integrin)
,恶性脑胶质瘤适应症正处于临床1期研究;已经授权给RayzeBio的
RYZ801/811(25Ac/68Ga-GPC3)
,拟开发适应症为肝细胞癌。
PeptiDream基于长期在环肽开发以及治疗和诊断性核药方向的布局,后续也有望完成更多的重磅BD合作。
5.RadioMedix
2024年9月12日,赛诺菲宣布与RadioMedix以及Orano
Med就放射性配体疗法
AlphaMedix(Pb212-DOTAMTATE)达成了合作
,预付款为1亿欧元,里程碑付款为2.2亿欧元。
AlphaMedix由经Pb212标记的SSTR靶向肽复合物组成,可在体内发射α粒子,是首款获得FDA突破性疗法认定的α核素核药。在临床1期和2期研究中,AlphaMedix展现出了良好的有效性和安全性,肿瘤缓解率达到了62.5%(依据RECIST
1.1标准评估)。目前,AlphaMedix正在临床二期试验,评估其对成人不可切除或转移性、进展性生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤(NETs)患者的治疗效果。
除AlphaMedix外,RadioMedix手握一款已经上市的神经内分泌肿瘤PET诊断试剂DetecetNET,以及两款处于临床阶段的核药和多款处于临床前阶段的核药。
并且值得一提的是,
RadioMedix具备商业化制造能力,这一点也是MNC并购核药资产的关键考量。