止痛药可分为三类,第一类位非阿片类镇痛药如对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药
(NSAIDs)
,包括布洛芬和阿司匹林。这类药物通常用于缓解轻度至中度疼痛和发热。
第二类为阿片类镇痛药包括弱阿片类药物
(如可待因)
和强阿片类药物
(如吗啡和羟考酮)
。这些药物通常用于缓解中度至重度的疼痛,特别是慢性疼痛和手术后疼痛。
第三类为辅助镇痛药如抗抑郁药、抗惊厥药和肌肉松弛剂。这些药物主要用于治疗特定类型的疼痛,如神经性疼痛、纤维肌痛和肌肉痉挛,通常与其他止痛药联合使用以增强疗效。
人体中疼痛传导的主要途径之一是通过钠通道,人体中有九种钠通道,不同的钠通道在不同组织类型中发挥作用,包括大脑。
苏泽曲林通过控制细胞内外钠的流动来缓解疼痛,它靶向一种特定于全身组织
(但不在大脑中)
的疼痛神经元的钠通道。因此,该药物避免了阿片类药物的成瘾威胁,后者通过与中枢神经系统
(包括大脑和脊髓)
中的阿片受体结合来发挥作用。
然而,找到正确的钠通道靶点花了数十年的研究时间,这更加困难,因为钠通道作用迅速,因此其效果很难测量。一旦研究人员确定了在疼痛神经中选择性活跃的特定钠通道
(称为Nav 1.8)
,Vertex的科学家便在化合物库中寻找有效的抑制剂以阻断该通道的开放。
“我们筛选了数十万种化合物。”Vertex制药公司高级副总裁保罗·内古莱斯库
(Paul Negulescu)
说。动物研究结果令人鼓舞,该公司于2024年初完成了人体研究,并于7月向FDA提交了批准申请。
临床试验包括接受两种手术
(拇囊炎切除术和腹部整形术)
后急性疼痛的患者,这两种手术分别代表了两种主要的疼痛产生损伤类型:骨骼和软组织。
研究人员在患者麻醉消退后立即开始跟踪他们48小时内的疼痛程度,患者被随机分配接受苏泽曲林、羟考酮-对乙酰氨基酚
(一种阿片类药物)
或安慰剂组。
接受苏泽曲林的患者表示,与服用安慰剂的患者相比,疼痛的减轻幅度更大且速度更快;在接受腹部整形术的患者中,61%服用苏泽曲林的患者报告疼痛至少减少了30%,而服用安慰剂的患者中这一比例为48%。在接受拇囊炎切除术的患者中,83%服用苏泽曲林的患者达到了这一阈值,而服用安慰剂的患者中这一比例为68%。
接受羟考酮和对乙酰氨基酚的患者表示,与服用苏泽曲林的患者相比,疼痛控制得更好,但苏泽曲林没有成瘾风险。
专业人士对同写意表示,该药品的疗效有待观察,数据显示仅略优于安慰剂。FDA的批准可能基于美国国情,“可能是美国这几年阿片产品泛滥,批个非阿片止痛药药来调整一下。”
即便如此,研发人依旧对该药物抱有较大期许。“我们看到患者报告了巨大的疼痛减轻,”杰西卡·麦考恩
(Jessica McCoun)
说,她是亚特兰大CenExel试验点的麻醉师,也是拇囊炎切除术和腹部整形术试验的主要研究者之一。她表示:“这些结果让我相信,苏泽曲林有可能取代阿片类药物,任何新型药物类别都是一个巨大的机会,因为我们已经有20年没有在止痛领域出现新药了。”
该公司还对患有更广泛疼痛相关疾病
(包括手术和非手术)
的患者进行了第三项研究,这些疾病涉及头部、颈部、肩部、膝盖、脚和脚踝。在这项研究中结果也表明,苏泽曲林在多种情况下都能有效缓解疼痛。