【一周新资讯--肺癌 399】2024 W4201

主要研究结果：

• Ia期递增剂量：评估了250/450/700/900 mg QD & 450/600/750 mg BID

• Ia期剂量扩大和Ib期中进一步评估了晚期NSCLC中的潜在有效剂量和最佳RP2D

• 共纳入176例，所有评估的剂量下均可耐受且无DLT，RP2D为600mg BID

• 168例(95.5%)至少有一个TRAE，≥3级64例(36.4%)，最常见为谷氨酰基转移酶升高10.2%和贫血6.8%

• NSCLC：中位随访6.9个月，所有剂量的确认ORR为45.5%；600mg BID的确认ORR为46.8%，中位PFS为9.6个月

参考文献：

Zhou Q, Yang N, Zhao M, Huang D, Zhao J, Yu Y, Yuan Y, Sun L, Dong X, Zhang T, Chu Q, Li X, Meng X, Wang H, Wang X, Wu D, Hu S, Shan J, Liu L, Sun M, Zhang Z, Zhu H, Huang J, Huang M, Cheng L, Zhang S, Zhou H, Wu YL. Potent covalent irreversible inhibitor of KRAS G12C IBI351 in patients with advanced solid tumors: First-in-human phase I study. Eur J Cancer. 2024 Sep 26;212:114337. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114337. Epub ahead of print. PMID: 39357276.

主要研究结果：

• 共纳入138例适合接受同步放化疗的III期NSCLC，127例符合标准

• 按1:2的比例随机分为标准(60Gy/30fr)或FDG-PET引导下的适应性治疗

• 分层因素：亚分期、原发肿瘤大小和组织学

• 所有患者接受治疗中期的FDG-PET/CT，适应性组患者的残余代谢活性区域接受个性化、强化增强RT

• 主要终点为2年中心评估的无局部区域进展率(FFLP)：基于mITT人群分析，单侧Z检验显著性水平为0.15

• 适应性组平均接受71Gy/30fr，平均肺部剂量为17.9Gy

• 两组中心评估的2年FFLP无显著性差异，标准组与适应性组分别为59.5%与54.6%(P=0.66)

• 两组研究方案设定的3级毒性、生存或PFS均无显著性差异(P>0.4)

• 适应性组放疗前至放疗中PET的中位SUV峰值和代谢肿瘤体积(MTV)分别降低49%和54%，但ΔSUV峰值 & ΔMTV与FFLP不相关

参考文献：

Kong FS, Hu C, Pryma DA, Duan F, Matuszak M, Xiao Y, Ten Haken R, Siegel MJ, Hanna L, Curran WJ, Dunphy M, Gelblum D, Piert M, Jolly S, Robinson CG, Quon A, Loo BW, Srinivas S, Videtic GM, Faria SL, Ferguson C, Dunlap NE, Kundapur V, Paulus R, Siegel BA, Bradley JD, Machtay M. Primary Results of NRG-RTOG1106/ECOG-ACRIN 6697: A Randomized Phase II Trial of Individualized Adaptive (chemo)Radiotherapy Using Midtreatment 18F-Fluorodeoxyglucose Position Emission Tomography/Computed Tomography in Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Oct 4:JCO2400022. doi: 10.1200/JCO.24.00022. Epub ahead of print. PMID: 39365957.

主要研究结果：

• 共纳入40例接受SABR的T1-2N0M0期、体力状态良好且有足够肺功能的NSCLC，36例后续接受手术

• pCR与MPR分别为60%与63%，术后中位随访6.6年，5年 OS/DFS/CSS=66.7/58.3/76.4%，5年局部/区域/远处控制率=93.5/80.1/82.4%

• SABR与手术后，6例(16.7%)发生≥3级AE，且无5级AE

参考文献：

Tan VS., Correa RJM, Nguyen TK, Louie AV, Malthaner RA, Fortin D, Rodrigues GB, Yaremko BP, Laba JM, Kwan K, Gaede S, Lee T, Ward AD, Warner A, Inculet RI, Palma DA. Measuring the Integration of Stereotactic Ablative Radiotherapy Plus Surgery for Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer (MISSILE): Long-Term Clinical Outcomes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024 Aug 8:S0360-3016(24)03173-0. doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.07.2332. Epub ahead of print. PMID: 39362312.

主要研究结果：

• 主要入组标准：≥18岁、MET失调、EGFR野生型、ALK重排阴性、ECOG PS 0-1、晚期(IIIB/IV期)NSCLC

• 根据MET状态(METex14或MET扩增)和既往治疗次数分为队列1a/1b/2/3/4/5a/5b/6/7

• 接受卡马替尼400mg PO BID，Q21D

• 主要终点为ORR(盲态独立中心评估BICR, RECIST 1.1)，在完全分析集FAS(所有至少接受过一次卡马替尼的患者)中评估

• 共373例患者接受治疗，160例METex14患者入组到四个组：

• 队列5b/7为初治，60例；队列4/6为经治，100例

• 初治与经治组的总体中位随访时间分别为46.4与66.9个月，ORR分别为68%与44%

• 所有373例接受治疗的患者中，最常见的TRAE为外周水肿47%、恶心35%、血肌酐升高21%和呕吐20%

• 3-4级SAE为44%，最常见为呼吸困难5%；治疗相关死亡4例(1%)，没有新的安全性信号

参考文献：

Wolf J, Hochmair M, Han JY, Reguart N, Souquet PJ, Smit EF, Orlov SV, Vansteenkiste J, Nishio M, de Jonge M, Akerley W, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Seto T, Frampton GM, Robeva A, Carbini M, Le Mouhaer S, Yovine A, Boran A, Bossen C, Yang Y, Ji L, Fairchild L, Heist RS. Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1357-1370. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00441-8. PMID: 39362249.