【招募患者】rhIL-15单次给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学与免疫原性的单中心开放的剂量递增Ia期临床试验

1. 试验药物简介

注射用重组人白细胞介素15 是一种多功能细胞因子，与IL-2共用IL-2R的β和γ亚单位，二者同属四α螺旋细胞因子家族成员，具有许多相似的生物学功能。 IL-15对NK细胞的发育和分化、免疫反应的起始以及在肿瘤、胞内微生物感染及免疫介导的炎症性疾病中具有重要作用。

本试验适应症是 局部晚期或转移性实体瘤 。

2. 试验目的

评估 rhIL-15 在晚期实体瘤患者的耐受性和安全性；确定其在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（ MTD ）

3. 试验设计

试验分类： 药代动力学 / 药效动力学试验

试验分期：I期

设计类型：单臂

随机化： 非随机化

盲法：  开放

试验范围：国内

入组人数： 25 人

4. 入选标准

1  18 岁≤年龄≤ 75 岁，性别不限；

2 组织学和 / 或细胞学明确诊断的，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或无法接受或拒绝接受标准治疗（比如化疗）的晚期实体瘤患者（首选非小细胞肺癌，其次肾癌，最后是黑色素瘤）；

3  ECOG 评分≤ 1 ；

4  DLCO/VA 和 FEV1> 肺功能试验预测的 60% ；

5 按 RECIST 1.1 标准，具有至少一个可评估的肿瘤病灶（注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展）；

6 预期生存期≥ 12 周；

7 主要器官功能基本正常 a) 中性粒细胞绝对值≥正常值下限； b) 血小板计数≥ 75 × 109/L ； c) 血红蛋白≥ 90g/L ； d) 血清总胆红素≤ 1.5 倍 ULN ，转氨酶（ ALT/AST ）≤ 2.5 倍 ULN ； e) 血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN ； f) 活化部分凝血活酶时间（ APTT ）≤ 1.5 倍 ULN ，凝血酶原时间（ PT ）≤ 1.5 倍 ULN ，国际标准化比值（ INR ）≤ 1.5 倍 ULN ；

8 自愿参与本研究并签署知情同意书。

5. 排除标准

1 已知对研究药物的同类药物或辅料成分具有即时或者延迟超敏反应，或过敏体质者；

2 已知或筛选期检查发现患有活动性中枢神经系统（ CNS ）转移和 / 或癌性脑膜炎患者。但允许以下受试者入组①无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇，且病变大小≤ 1.5cm ）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查。②经治疗后的脑转移受试者，且脑转移病灶稳定至少 2 个月（需要脑转移治疗后间隔至少 4 周的 2 次影像学检查确定），没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前 3 天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定；

3 除生理替代剂量的醋酸可的松或相关药物外，在开始使用研究药物前的 3 周内接受过任何全身性皮质类固醇者（每日 >10mg 强的松的等效剂量）；

4 在开始使用研究药物前 4 周，或已知的药物的 5 个半衰期内（以较长的时间为准）接受过任何细胞毒疗法、抗肿瘤疫苗或单克隆抗体等抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素 C 以及氟尿嘧啶类的口服药物）；亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 8 周；氟尿嘧啶类的口服药物，如替吉奥、卡培他滨，最后 1 次口服药物与使用研究药物的间隔时间为至少 2 周；

5 心血管功能或疾病符合下述情况之一者： a) QTc 间期 > 480 msec ； b) NYHA （纽约心脏协会） 3 级和 4 级充血性心力衰竭； c) 筛选前 12 个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死； d) 具有临床意义的心律失常，包括且不限于完全性左束支传导异常， II 度房室传导阻滞， PR 间期 > 250 毫秒； e) CTCAE 2 级及以上瓣膜性心脏病； f) 根据超声心动图测定结果，左心室射血分数（ LVEF ）＜ 50% ； g) 控制不良的高血压（收缩压＞ 150 mmHg 或舒张压＞ 90 mmHg ）；直立位低血压、体位性低血压及药物引起的低血压（收缩压 <90 mmHg 或舒张压 <60 mmHg ）；

6 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体筛选阳性者；

7 既往接受过 IL-2 治疗或者参与 IL-2 临床试验的患者；

8 曾接受抗 PD-1 或 PD-L1 抗体治疗的患者，或在本研究首次给药的 12 周内曾接受过其他任何靶向 T 细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体 / 药物治疗（如 CTLA-4 ）的患者；

9 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或有血栓或出血性病史；

10 重症哮喘史且进行长期药物治疗者；

11 既往存在免疫系统疾病者，如系统性红斑狼疮、风湿性疾病等；

12 认知功能障碍、精神疾病史、其他不受控制的伴发疾病及滥用药物者；

13 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE ≤ 1 级，脱发除外；

14 筛选前 1 个月内参加临床试验者；

15 其他严重急性或慢性医学或精神病症或实验室检查异常有临床意义，可能增加参与研究的风险或增加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者不适合参与本研究；

16 处于妊娠期或哺乳期或妊娠试验阳性的女性受试者或处于生育年龄受试者在未来 6 个月内有妊娠计划或者不愿采取有效避孕措施。

6. 主要研究者信息

本试验信息来自 CFDA“ 药物临床试验登记与公示平台 ” 。

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