长期以来，低密度脂蛋白水平LDL-C是血脂评估与干预的抓手。近年来，随着流行病学研究的发展，Lp(a)作为一种特殊类型的LDL类型受到了越来越多的关注，其也携带了重要的致动脉粥样硬化信息，可作为独立的心血管风险评估与干预的靶标。然而，针对LDL-C与Lp(a)两者的独立心血管风险预测能力缺乏系统的研究。近期，Circualtion杂志发表了一项基于6项他汀药物相关的临床研究的荟萃分析，探讨了这一话题。
这项分析纳入了27,658名参与者的个体水平数据，这些参与者被纳入了6项安慰剂对照的他汀类药物试验，旨在评估低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白(a)（Lp(a)）水平与致命或非致命冠心病事件、中风或任何冠状动脉或颈动脉血运重建（ASCVD）风险之间的关联。使用广义加性模型连续模拟基线Lp(a)水平与ASCVD风险之间的多变量调整关联，并通过具有随机效应的Cox比例风险模型按基线Lp(a)水平模拟基线LDL-C水平与ASCVD风险之间的关联。使用Cox比例风险模型评估Lp(a)水平和他汀类药物达到的LDL-C水平与ASCVD风险的联合关联。
研究结果显示：与Lp(a)水平为5 mg/dL相比，在接受了他汀类药物治疗和安慰剂治疗的患者中，Lp(a)水平的增加与ASCVD风险呈对数线性关联。在接受他汀类药物治疗的个体中，Lp(a)水平>50 mg/dL（约125 nmol/L）的人在所有达到的LDL-C水平和LDL-C水平绝对变化的四分位数中风险增加。即使在达到的LDL-C水平最低四分位数（3.1-77.0 mg/dL）的个体中，Lp(a)水平>50 mg/dL的人比Lp(a)水平≤50 mg/dL的人有更高的ASCVD风险（风险比，1.38 [95% CI, 1.06-1.79]）。当Lp(a)水平>50 mg/dL和LDL-C水平处于第四四分位数时，观察到的最大风险（风险比，1.90 [95% CI, 1.46-2.48]）。
本研究通过对6项他汀相关的RCT研究的Meta分析发现，Lp(a)与LDL-C各自携带着独立的心血管风险相关信息。而且，本研究还证明，即便采用他汀将LDL-C降低到目标水平（70mg/dL以下），高Lp(a)带来的心血管风险并没有被降低。因此，未来血脂双达标的理论与需求可能在几项Lp(a)的siRNA或ASO药物试验公布之后被提出。此外，Lp(a)的心血管连续性风险也会在挑战目前30或50mg/dL的Lp(a)阈值。由此来看，具有LDL-C与Lp(a)双降的降脂药物可能有其潜在的优势，但是这一切的假设都必须等待Lp(a)干预试验的硬终点结果发布后才能明确。血脂领域日新月异，我们拭目以待。
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
