专访|崔久嵬教授：免疫治疗的临床应用现状

崔久嵬教授：细胞免疫治疗是免疫治疗的一种手段，包括多种免疫细胞治疗，特异性免疫细胞治疗和非特异性免疫细胞治疗，而特异性免疫细胞治疗，主要是针对于这个肿瘤的某一个特异性抗原来开展治疗，而非特异性免疫治疗，比如NK，CIK，他并不是针对某一特定的抗原。因为在细胞的免疫应答中细胞免疫占据主导地位，细胞免疫治疗是最终来实现抗肿瘤作用的效应细胞，属于被动的免疫治疗。当然在这个过程当中我们也遇到了很多挑战。

例如CAR-T治疗，它改变了血液病的治疗模式，例如难治性淋巴细胞白血病的治疗，由于造血干细胞移植对此疾病的有效率非常低，而CAR-T为我们提供了一个非常有效的治疗方法，能够把此类疾病的有效率提高到90%以上，这是目前任何治疗手段都难以比及的，因此我们说，CAR-T确实是为患者的治疗带来了重大的突破，对血液系统疾病开辟了一个新的空间。

但是CAR-T对实体瘤的治疗当中还存在着诸多挑战，因为实体瘤的免疫微环境较为复杂，如何有效地来穿透实体瘤周围的机体细胞到达相应的肿瘤部位，是我们一直思索的问题。

此外针对肿瘤浸润淋巴细胞的治疗也取得了很大进展。动物研究中发现肿瘤细胞周围有很多淋巴细胞的浸润，但他不发挥功能，就是因为体内的肿瘤都微环境限制了他的发挥，但是把这部分肿瘤浸润的周围淋巴细胞拿到体外去培养，它仍旧能够发挥杀伤肿瘤的作用，在黑色素瘤治疗中，这一治疗方式的有效率能够达到50%，如果在这个治疗之前进行化疗或放疗的预处理，那么有效率能够达到70%，这种特异性免疫细胞治疗给我们带来了临床治疗模式和选择手段上的很大突破。

对于CIK的治疗，不管是韩国随机对照实验，还中国的试验，都显示出他在肿瘤治疗中能够改变PFS和总体生存期，比如在肝癌，三阴性乳腺癌和肺癌等领域，它的疗效被大家所公认的，但同时在应用过程中有一些不规范的地方，这在于我们怎么去引导和规范这个领域的发展，我们期待国家的政策早就出台，使我们的治疗能够惠及到患者。

随着细胞治疗手段的更新和基因检测技术的应用，细胞免疫治疗的前景是非常广阔的，在肿瘤微环境的影响下，联合治疗可能会使细胞免疫治疗。

崔久嵬教授：目前大家对肿瘤的免疫治疗存在一定的误区，其实肿瘤免疫治疗已经优150余年的力士乐，只是近年来，由于PD1、PDL1单抗的出现，让我们对免疫治疗有了重新的认识，但免疫治疗不局限于PD1与PDL1单抗的使用。其实免疫治疗与化疗的联合治疗已经成为了我们现在常用的治疗手段之一，例如在治疗B细胞淋巴瘤或HER2阳性的乳腺癌治疗中，我们都已经有免疫治疗与化疗联合的治疗手段在应用。

其实化疗与免疫治疗是分不开的，前期动物研究试验显示，小鼠在缺失免疫系统的情况下进行化疗，此时化疗并不能发挥疗效，也就是说，化疗的最终步骤，还是需要通过机体免疫系统将肿瘤清除。在传统认知中，我们认为，化疗是杀伤免疫系统的，但其实某些化疗药物是有助于提高机体的免疫系统功能的。因此当我们进行化疗之后，也许能够为我们下一步的免疫治疗提供有利的治疗环境。如何更好的使免疫治疗与化疗联合应用是我们现在需要思考的问题。