主要观点总结
赛诺菲发布消息称其BTK抑制剂Tolebrutinib在HERCULES III期研究中达到预期效果，能有效延缓残疾进展，这是首个显示非复发继发性进行性多发性硬化症（MS）残疾积累减少的研究。文章介绍了MS的背景和Tolebrutinib的特性，以及相关的研究成果和未来的医学会议公布。同时提到了生物制药企业的现状和其他相关信息。
关键观点总结
关键观点1: 赛诺菲的BTK抑制剂Tolebrutinib在HERCULES III期研究中达到预期主要终点。
Tolebrutinib与安慰剂相比，可以有效延缓残疾进展，是首个显示非复发继发性进行性多发性硬化症（MS）残疾积累减少的研究药物。
关键观点2: 关于多发性硬化症（MS）的背景介绍。
MS是一种慢性、免疫介导的神经退行性疾病，目前无法治愈，而残疾积累是MS中未得到满足的重要医疗需求。现有的药物主要针对适应性免疫系统，而Tolebrutinib是唯一一款能够穿过血脑屏障的口服BTK抑制剂，通过抑制BTK可调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞。
关键观点3: Tolebrutinib的相关研究情况。
除了HERCULES研究外，还有两项III期研究（GEMINI1和2）专注于复发性MS，虽然未能有效降低MS的年复发率，但对汇总的6个月确认残疾恶化数据的关键次要终点的分析显示患者发病时间得到明显延迟。
关键观点4: HERCULES研究的具体内容。
HERCULES是一项随机、双盲的III期临床研究，旨在评估Tolebrutinib对非复发性继发性进展型MS患者的疗效和安全性。参与者的随机分配、研究的主要终点等都有详细介绍。
关键观点5: 赛诺菲及其他生物制药企业的现状。
提到了赛诺菲发布消息的同时，也介绍了生物制药企业裁员阴霾持续的现状，以及关于全球肿瘤药销售额、专利布局分析等其他相关信息。
正文
9月2日，赛诺菲发布公告称其BTK抑制剂Tolebrutinib在HERCULES III期研究中达到主要终点——与安慰剂相比，该药物可以有效延缓残疾进展。值得注意的是，这是首个也是唯一一个显示非复发继发性进行性多发性硬化症（MS）残疾积累减少的研究。
MS是一种慢性、免疫介导的神经退行性疾病，随着时间的推移，会导致不可逆转的残疾。身体和认知障碍导致健康状况逐渐恶化，生活质量下降，影响患者的护理和预期寿命。目前，MS仍然不能治愈，残疾积累是MS中未得到满足的重要医疗需求。迄今为止，当前疗法的主要目标是外周B细胞和T细胞，虽然先天免疫被认为是导致残疾累积的原因，但目前的疗法在很大程度上仍未解决这一问题。目前已获批或正在测试的MS药物主要针对适应性免疫系统和/或不直接作用于中枢神经系统以产生临床益处。
Tolebrutinib是一款能够穿过血脑屏障的口服BTK抑制剂。BTK是B细胞受体信号通路的关键组成部分。BTK对各种免疫细胞的发育和功能都很重要，包括B淋巴细胞和巨噬细胞。通过抑制BTK，可调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞。Tolebrutinib为赛诺菲于2021年斥资37亿美元收购Principia Biopharma时获得，目前正在两种慢性神经系统疾病中对其评估。除了HERCULES研究之前，还有两项III期研究（称为GEMINI1和2）则专注于复发性MS——日前已宣布失败，与Teriflunomide相比，未能有效降低MS的年复发率。然而尽管GEMINI1和2研究失败，对汇总的6个月确认残疾恶化数据的关键次要终点的分析显示：患者的发病时间得到明显延迟。这支持了HERCULES研究中观察到的确诊残疾进展（CDP）数据。
HERCULES是一项随机、双盲III期临床研究，旨在评估Tolebrutinib对非复发性继发性进展型MS患者的疗效和安全性，并与安慰剂进行比较。患者在基线时被定义为患有继发进展型MS，EDSS为3.0-6.5，过去24个月内无临床复发，并且有记录表明过去 12个月内有残疾积累。参与者被按1:1随机分配接受每日口服剂量的Tolebrutinib或匹配的安慰剂，最长约48个月。主要终点为6个月CDP，定义为基线EDSS评分≤5.0时，6个月CDP较基线增加≥1.0分；基线EDSS评分>5.0时，6个月CDP较基线增加≥0.5分。根据赛诺菲，详细的研究结果将于9月 20日在ECTRIMS医学会议上公布。赛诺菲官网
