吴妮 | 撰文
王晨 | 编辑
2024年3月28日，成立15年的Biotech公司亚盛经历过一次股价暴跌，缘由是2023年度业绩公告发布。公告显示2023全年亚盛营业收入2.22亿不及预期，唯一的商业化产品奥雷巴替尼在2023下半年出现明显下滑。而亏损达到9.26亿，期末现金只剩10.38亿，算来只够再烧一年。
杨大俊在业绩会上给出的回应说，“除了我杨大俊作为CEO要担心钱的问题，大家都不用担心。”
钱自然要从BD来 。
一位持仓三年的投资人张博文（化名）在内心里给亚盛的最后期限是9月1日。“如果在第三季度前没有BD，我们就要考虑亚盛的现金流风险。”
BD在最后揭晓前都充满悬念。负责BD的首席业务拓展官Jeff Kmetz身在国外，和国内沟通不多。杨大俊提起BD进度的时候，始终在表达要“找到最合适的合作伙伴，争取最好的条件”，让人不禁好奇谁是这个对象是谁。
当IR在交流会上透露“竞争对手也想要我们亚盛的产品”时，业内都期待着潜在的合作方是诺华、BMS。
最后花落也有“竞品”的武田，属于意料之外、情理之中。张博文直言“我还是蛮欣赏这一次交易的。”
6月14日，在和武田的这场BD交易里，亚盛医药将获得1亿美元首期选择权付款，以及总计12亿美元的后期选择权行使费及分阶段里程碑付款，还有年销售额两位数百分比的销售分成。
这款成熟上市产品的BD，十几亿美金的总包，看似不那么亮眼，因为一些临床I期的产品卖价都大于这个数目，但胜在它的首付款是扎扎实实的1亿美金，不像其它一些BD，总额几十亿美金，最终却难以拿到手中。这是一场及时雨——尤其是对这个时期的亚盛。
与此同时，亚盛医药还公布，已向美国证券交易委员会保密提交了一份F-1表格登记声明草案，关于建议公司的普通股通过美国存托股份形式进行首次公开发售。
在这种场景下，武田和亚盛的合作不只是一个BD这么简单，涉及到奥雷巴替尼的海外权益，武田入股亚盛，以及一家成立15年的18A Biotech公司在美股上市的窗口。三件事情加在一起，在当下中国生物医药寒冬的大环境中，是一家公司挥别过往开启新阶段的转折点。
而放在几年前创新药发展的最高光时刻，这场BD很可能淹没在一家家Biotech的高额融资新闻里。
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载入亚盛历史的一天
把管线授权给竞争对手是BD策略的一种。一般发生在授权方自知体量小，在市场上难以对抗被授权方时；或者被授权方感受到对方的威胁，认为与其竞争不如收入自己麾下时。沿着这个思路，就不难理解为什么奥雷巴替尼和之前大家猜测的潜在买家诺华无缘。
武田的普纳替尼、诺华的阿思尼布和亚盛的奥雷巴替尼同为三代BCR-ABL抑制剂。
阿思尼布的开发从2002年启动，最初的临床多为评估与一代抑制剂伊马替尼、二代抑制剂尼洛替尼或达沙替尼联合治疗的效果。当时诺华还没有把阿思尼布当“头牌”。
后来诺华才开始重视阿思尼布作为单一药物的价值。2021年，美国FDA批准阿思尼布用于慢性髓系白血病（Ph+CML-CP）的三线治疗。阿思尼布2023年销售额达4亿美元，入选2023年20大畅销新药。今年6月1日，一项关于阿思尼布用于慢性髓系白血病一线治疗的三期临床达双主要终点，放量在即。
从诺华的角度，阿思尼布已经“足够好了”，不需要再引进一个类似的管线。
但武田的普纳替尼存在心脑血管不良事件等安全短板，而且专利在2026-2027年到期。奥雷巴替尼正好可以顶替普纳替尼的位置，接过武田在普纳替尼上投入的团队和资源。
不过，这是一项对竞品发起的授权引进，是美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission,“FTC”)重点审查的领域。FTC对反垄断审查趋严，主要关注的通过收购竞品压价,限制竞对公司发展的行为。
这也是为什么亚盛和武田签署的是独家选择权协议。
独家选择权通常不直接限制竞争或导致市场垄断，加上有明确的时间限制，对市场竞争的长期影响较小，因此更容易通过反垄断审查。
除了独家选择权协议本身，武田对亚盛进行了股权投资。武田出资7500万美元获得亚盛7.73%的股份成为公司二股东。首付款加股权投资，共1.75亿美元，足够为亚盛在一段时期内解除现金流压力。
亚盛也没闲着，恰好在这段时间申请在美股上市，抓住了可能是近几年唯一可以高发的时机。
三件事在同一天发声，对于亚盛自身来说，也是超预期的。但从种种细节来看，这次deal是深思熟虑的结果。
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慢热型biotech
做亚盛的投资人很考验心态。亚盛进行BD交易的时机一向比较靠后。
亚盛与武田的
deal发生在进入
全球
三期注册性临床之
后
。
在与信达达成奥雷巴替尼国内权益的交易时，亚盛已经提交奥雷巴替尼的上市申请。
亚盛不仅拿到授权交易款，双方按照50%:50%对来自共同推广部分的利润进行分成。
信达也入股亚盛，双方形成长期利益绑定关系。
在下一个重磅管线Bcl-2选择性抑制剂APG-2575的临床开发中，亚盛已经和阿斯利康搭上线。双方关于APG-2575与阿可替尼的联合治疗的临床合作从二期延续到三期，中间是有谈BD时机的，但至今没有推进BD。
对于亚盛BD，外界看起来“慢悠悠”的思路，杨大俊的回应是：“我们也会通过各种路径找最合适的伙伴合作伙伴，最好的条件，同时也要考虑整体的平衡各种因素。”管线自然是越到临床后期越有价值，特别是与MNC交易中，一期临床项目的授权首付款大概2000万美元，二期最多5000-6000万，进入三期才能上亿。
去年下半年，奥雷
巴替尼在国内的销量出现下滑，放量比较慢。因为
CML特别是携T315I突变的CML国内
发病率低，奥雷巴替尼真正有竞争力的适应症PH+ALL还没获批，而且医疗反腐因素扰动，超适应症使用受限。
“我们其实对于奥雷巴替尼国内销售放量的速度没有很高的预期，正常推进慢慢卖就可以了。”
做为投资人的张博文真正关注的是奥雷巴替尼海外表现，以及下一个重磅管线Bcl-2选择性抑制剂APG-2575。
2022年3月15日，APG-2575治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)的中国关键注册II期临床试验(APG2575CC201)已完成首例患者给药。当时预计2023年上半年实现全部患者入组。
后来对外口径变成2023年内完成国内关键注册临床研究入组，预计在2024年内在中国递交新药上市申请。
关注亚盛和持仓亚盛的投资人对其临床进展都有很多顾虑。
"我觉得有时候也是投资人太着急。做药和证券市场短线投资不同，一款新药10年能搞成都是很好的结果，有时候隔一两年曾经被否定的药又被拿出来做成功了，不是所有人都能忍耐做药的节奏。"张博文补充说，
“并没有出现亚盛在临床试验中遇到阻碍的讯息，所以我们推测钱肯定是一部分因素，要花钱的地方有很多，公司能省则省。第二，公司可能在与监管机构的沟通上花了很多的时间。第三亚盛不能失败，可能因此特别谨慎。”
人人都想走百济神州高举高打的路线。但在海外市场没打开局面之前，谨小慎微的Biotech占大多数。
接下来，亚盛两大核心品种，奥雷巴替尼及APG-2575的多项全球注册III期临床试验等待推进。
根据雪球博主雨霖冰整理，奥雷巴替尼治疗一线ph+ ALL的全球三期临床已经于2023年9月2日启动，全球入组人数350人（国内200+海外150），主要完工时间是2024月12月31日。奥雷巴替尼治疗三线CML及T35I突变的全球三期临床于2024年5月启动，主要完工时间是2025年12月。
APG-2575治疗二线CLL的全球三期临床于2024年1月开始入组，由APG-2575+BTK对照BTK，临床主要终点是12个月PFS。APG-2575治疗1.5线CLL的全球注册临床，获CDE批准治疗一线CLL的大三期临床也开始招募病人。
在资金紧迫感得以缓解的情况下，考验亚盛海外临床推进能力和效率的时候到了。
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