2024年5月16日，强生（Johnson & Johnson）公司宣布以8.5亿美元现金收购Proteologix，并有可能支付额外的里程碑付款，轰动一时。彼时，
Proteologix的研发管线中仅包括两个双抗，分别是PX128（IL-13/TSLP）和PX130（IL-13/IL-22），前者处于即将进入临床的阶段。
近期Proteologix的PX128的PCT专利（WO2025049345）公开。这款天价交易的产品终于首次揭开面纱，业界也得以近距离观察这款IL-13/TSLP双抗。
PX128的TSLP抗体部分采用
杂交瘤技术进行筛选
，通过TSLP报告基因法得到了多种高亲和力克隆，其中51B2基于和已上市的TSLP抗体Tezepelumab差异化的表位，而优选进行下一步人源化操作。
PX128的TSLP抗体表位检测（WO2025049345）
人源化后TSLP抗体hz51B2-L3H9，对人源TSLP抗体的结合检测达到Biacore的上限，检测值为1.24 pM，对猴源TSLP结合能力为86.6 pM。
PX128的TSLP抗体亲和力检测（WO2025049345）
IL-13的抗体部分，改造来自Amgen的IL-13抗体专利US7585500
（2005年11月申请），其对某一抗体的轻链CDR1区域进行了C34Y突变，形成了73P1的抗体，相较于改造前对人源IL-13和猴源IL-13的亲和力都有一定提高。
PX128的IL-13抗体亲和力检测（WO2025049345）
IL-13的信号传导方面，首先结合IL-13Rα1，然后IL-4Rα被招募形成三元复合物。
基于IL-13的生物学功能，Proteologix将IL-13的抗体的表位分为两类，第一类为同时阻断IL-13Rα1和IL-13Rα2，第二类为阻断IL-13和IL-4Rα形成三元复合物，后者被认为具有更好的临床效果。
根据与上市的两款IL-13抗体，比较IL-13的中和活性显示，73P1和具有第二类表位的上市抗体Ab＃2具有类似的阻断活性，意味73P1的表位为第二类。
PX128的IL-13抗体中和活性检测（WO2025049345）
双抗药物的构建方面，Proteologix采用了多种形式，
最终采用了非对称的形式
。重链部分采用knob in hole的结构防止错配，TSLP抗体部分采用hole结构，IL-13抗体采用knob结构。同时为了防止轻链的错配，采用了CH1/CL charge pair的方式，IL-13抗体的重轻链还进行了R2、JT11和JT7等不同形式的突变。
PX128的双抗结构设计（WO2025049345）
体外的TSLP和IL-13报告基因活性检测结果显示，采用R2、JT11和JT7等不同形式的突变体均对于TSLP和IL-13具有中和活性，其中JT11的活性最优。
PX128的体外活性检测（WO2025049345）
通过检测人外周血单个核细胞（PBMCs）中IL-13诱导的CCL17产生水平结果显示，PX128-JT11和PX128-JT7均表现出相似的皮摩尔水平强抑制作用，优于TSLP和IL-13联用效果。
同时在使用LS突变进行半衰期延长的作用下，PX128-JT11和PX128-JT7表现出更持久的抑制作用，说明PK的延长有助于PD作用的改善。
PX128的体外活性检测（WO2025049345）
基于以上的体外结果，进一步优选了PX128-JT11进行了食蟹猴中的药代动力学测试，结果显示PX128-JT11的半衰期达到了26天，
显著优于赛诺菲临床阶段的IL-13/TSLP双抗lunsekimig，未来同样在依从性方面具有优势。
PX128食蟹猴中的药代动力学检测（WO2025049345）
强生作为自免领域的领航者，在传统的类风湿性关节炎和银屑病等自免领域具有深厚积淀，但增长已显乏力，主要采用了联合用药的方式进行下一代疗法的开发。
面对特应性皮炎等新型自免领域的快速崛起，强生显然需要瞄准更为创新的疗法，这或许也是其出手收购Proteologix两款临床前双抗的主要原因。
另一方面，Proteologix面对下一代药物开发的激烈竞争，选择成熟的靶点进行迭代开发，同时在技术平台上也没有一味求新求炫，而是重点深入生物学的机制，运用成熟抗体工程技术，快速开发出具有竞争力的新药，受到大型药企的垂青，这也或将是biotech学习的典范。
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