2025年3月10日，美国德克萨斯大学西南医学中心和霍华德休斯研究所的
Sean Morrison
研究组在
PNAS
发表题为
Periarteriolar niches become inflamed in aging bone marrow, remodeling the stromal microenvironment and depleting lymphoid progenitors
的研究论文。
该项研究中研究人员
确认了衰老小鼠骨髓中造血干细胞（HSCs）维持所需的干细胞因子（
SCF
）主要由瘦素受体阳性（LepR+）间充质细胞提供，同时，研究人员还发现衰老骨髓动脉周边存在干扰素诱导的炎性微环境的存在，相关炎性信号改变了微环境细胞的特性并抑制了衰老骨髓中B淋巴细胞的生成。
骨髓是造血干细胞
（HSCs）
和多种造血前体细胞在成体阶段的主要驻存组织，维持着机体的血细胞生成和免疫系统的稳态。Morrison研究组在之前的研究中发现， LepR+间充质细胞，也被称为CAR细胞
（Cxcl12-abundant-reticular）
，在维持造血干细胞和前体细胞方面起着关键作用。然而，随着年龄的增长，造血系统发生显著变化，包括骨髓微环境的改变和免疫衰老的加剧。本研究采用单细胞RNA测序技术，对小鼠骨髓微环境细胞的变化进行了详细分析。
研究人员发现，在检测的所有时间点
（2月龄，12月龄，24月龄）
，LepR+间充质细胞都是骨髓微环境细胞中最高表达SCF的细胞类群。为了更进一步确认LepR+间充质细胞是衰老骨髓中HSC所需SCF的主要供给细胞，研究人员敲除了LepR+间充质细胞中的SCF，结果显示， LepR+间充质细胞中SCF的敲除会导致衰老骨髓造血干细胞和多种造血祖细胞的显著减少，并显著降低衰老骨髓细胞的造血重建效率。
更进一步，申请人对LepR+间充质细胞进行了亚群细胞分析，共发现了5个细胞亚群，其中Sca1+LepR+亚群表现出明显的干扰素激活信号。组织免疫荧光分析提示，该群细胞主要分布于衰老骨髓动脉周边。使用中和抗体阻断动脉周边干扰素信号可以显著降低Sca1+LepR+亚群在骨髓微环境细胞中的比例，同时还可以显著促进衰老骨髓中B淋巴细胞的生成。
综上所述，
该研究发现衰老骨髓中造血干细胞所需的SCF主要由LepR+间充质细胞提供，同时，揭示骨髓中存在着特异性分布的炎性微环境，该微环境可以调控B淋巴细胞的造血发生进程，这为理解造血衰老和改善衰老时期的淋巴细胞生成提供了新的视角和潜在靶点。
山东大学生命科学学院研究员杜黎明博士为该研究论文的第一作者，美国国家科学院及医学院院士Sean Morrison研究员为该论文的通讯作者。深圳大学特聘研究员张景筑博士和Morrison课题组薛媛媛博士和Zhiyu Zhao博士参与了该项研究。
原文链接：
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2412317122
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