每周抗体药讯：20170612-20170618

Praluent®(alirocumab)对于糖尿病患者控制血液胆固醇水平具有积极意义

6月11日，法国，赛诺菲和Regeneron制药今日公布了有关Praluent®(alirocumab)治疗糖尿病和高胆固醇血症的积极的4期临床研究数据。在此项研究中，Praluent® (alirocumab)的治疗可以显著的降低患者低密度脂蛋白水平，试验的主要临床终点均优于传统治疗方案的疗效。同时药物安全耐受，其安全性分析数据与之前的3期临床数据相当。关于试验数据的详细结果已经在第77届美国糖尿病协会科学会议上进行详细展示。

Praluent® (alirocumab)可以有效抑制PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）与低密度脂蛋白受体的结合，从而能够维持肝细胞表面相当数量的低密度脂蛋白受体，进而能够控制血液中的低密度脂蛋白的数量。

小编点评：长期患有糖尿病的患者其心血管疾病的风险增加，而本次研究的数据对于心血管疾病高风险的糖尿病治疗提供了有价值的信息。

由Zymeworks的 Azymetric 平台研发的两个候选肿瘤免疫药物即将进入预临床研究

6月12日，加拿大，Zymeworks公司今日宣布该公司和礼来公司基于Azymetric™ 平台合作研发的两个双特异性肿瘤免疫候选药物即将进入预临床研究阶段。这两个药物的研究项目已经分别在2016年和2017年取得了具有里程碑式的研究突破。

小编点评：“取彼之长，补己之短”，这样的新药研发模式在分担研发压力和风险的同时，能够更好的促进新药的研发。当然，合作过程中的利益和责任分配也是需要详细考虑的问题。

Alligator的肿瘤免疫抗体药物ATOR-1017即将进入预临床研究阶段

6月 12日，瑞典，AlligatorBioscience AB，一个研发肿瘤抗体药的生物技术公司今日宣布其将推进一项检查点调节药物ATOR-1017进入预临床研究阶段。

ATOR-1017是一种竞争性抗体药物，可以激活T细胞表面的共刺激受体4-1BB（CD137）。肿瘤特异性的T细胞激活导致抗肿瘤免疫反应，进而在较长一段时间内抑制肿瘤的生长。ATOR-1017目前将用于转移性癌症的治疗。

默克对KEYTRUDA®(pembrolizumab)治疗多发性骨髓瘤的临床采取了新措施

6月12日，美国，默克公司今日更新了有关KEYTRUDA® (pembrolizumab)治疗多发性骨髓瘤的临床研究进展，目前默克公司已经接受外部数据委员会的建议暂停新患者的招募。此次暂停是为了收集更多信息以理解KEYTRUDA 治疗组出现的患者死亡案例。参加试验的其它患者正按部就班进行后续治疗，同时对照组的患者并不受此次事件的影响。

Dalantercept联合 axitinib治疗晚期肾细胞癌的2期临床试验未达到临床终点

6月12日，美国，Acceleron制药公司公布了有关dalantercept联合 axitinib治疗晚期肾细胞癌的2期临床试验的最终结果。据数据显示，此项试验中dalantercept 、axitinib的联合疗法未达到临床终点，患者的为进展生存期未有明显改变。

Dalantercept是TGF-beta超家族成员BMP9的强效抑制剂，通过与ALK1相互作用抑制信号转导，从而抑制肿瘤生长过程中的血管生成。

新研究显示CroFab®有助于铜斑蛇患者咬伤恢复

6月13日，美国，BTG公司近日在急救医学杂志上发表文章称，及时的CroFab®治疗可以帮助铜斑蛇咬伤患者的患肢恢复。此结果基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究试验，旨在评价目前市场上唯一的响尾蛇抗蛇毒血清CroFab®对于铜斑蛇咬伤的治疗效果。对于大多数蛇咬伤的患者在2-4周内即可回复活性，但是部分残留的症状可能会持续一年，研究数据显示CroFab®对于此类患者的患肢恢复有良好助益。

Omeros的MASP-2 抑制剂OMS721获得FDA“突破性疗法”称号

6月13日，沙特阿拉伯，Omeros Corporation公司今日宣布该公司在研的治疗免疫球蛋白A型肾病的药物OMS721获得FDA授予的“突破性疗法”称号。OMS721是一种人源化单克隆抗体，能够有效靶向MASP-2（mannan-binding lectin-associated serine protease-2），影响补体系统的凝集素途径。

此次称号的授予是基于公司的一项OMS721治疗免疫球蛋白A型肾病的2期临床试验。蛋白尿是IgA肾病患者疾病进展的一个重要标志，蛋白尿的改善与临床预后的改善有关。临床试验数据显示，OMS721治疗，减少尿白蛋白/肌酐比值和24h尿蛋白水平。正因为此显著的临床疗效，全球各中心患者正在积极参加后续的3期临床试验。

REMD Biotherapeutics的REMD-447治疗1型糖尿病的研究获得良好预期

6月13日，美国，REMD Biotherapeutics公司今日在美国糖尿病协会第七十七届科学会议上汇报了该公司在研候选药物REMD-477治疗1型糖尿病的1期临床研究结果。数据显示，REMD-477的治疗可以减少患者每日对于胰岛素的需求，同时降低血糖水平。

胰高血糖素是一种增加血糖的激素，与胰岛素协同作用，维持人体内的葡萄糖水平。高水平胰高血糖素在各种糖尿病中都有发现，REMD-477是一种专门结合胰高血糖素受体的人源化单克隆抗体药物，能够有效阻断其胰高血糖素的相互作用。

不同于2型糖尿病患者，1型糖尿病患者体内没有足够的胰岛素分泌。这种疾病通常在儿童时期开始发作，但同样其它年龄患者也有发病可能。目前胰岛素是治疗1型糖尿病的首选药物，目前没有治愈手段，也没有有效的预防措施。美国糖尿病协会的数据显示，在美国存在125万1型糖尿病患者，同时这个数字还在以每年18000例的幅度增长。

Janssen评估了sirukumab在治疗类风湿性关节炎过程中的安全性和有效性

6月14日，西班牙，Janssen公司今日公布了一项有关sirukumab治疗类风湿性关节炎的3期临床数据。结果显示，对于那些TNF-α治疗无效的中重度类风湿性关节炎患者，sirukumab的治疗可以有效改善症状，详细的试验数据将会在今年的欧洲风湿病学会上展示。

Sirukumab是一种人源化的单克隆抗体，能够选择性的靶向IL-6蛋白，抑制相关信号通路。不同于目前上市的RA药物，Sirukumab的靶点是IL-6而不是IL-6R。

类风湿性关节炎是一种慢性、系统性、炎症性疾病，表现为关节疼痛、肿胀、僵硬等。RA的持续发展可以造成不可逆的关节破坏，甚至永久性残疾和死亡等。目前仅在欧洲就有超过620万的患者遭受此疾病困扰。

小编点评：在RA患者中，存在着较大比例的人群对于传统治疗手段耐药或者反应不足，针对这部分人群，sirukumab的加入或许会对现有的治疗策略提供一些改变。

Boehringer Ingelheim关于HUMIRA®的生物仿制药已经完成生物等效性研究

6月14日，德国，Boehringer Ingelheim公司今日宣布该公司的adalimumab 生物仿制候选药BI695501在治疗中重度类风湿性关节炎方面具有和 HUMIRA®类似的临床疗效、安全性和免疫原性。关于此项试验的研究结果将会在未来的欧洲风湿病学年会上展示。

这项生物等效性的试验结果对于相关的医生和患者而言无疑是一个大消息，如果该药物能够顺利获批，那将会给临床的用药增加更多的选择。

Celltrion Healthcare提供了生物仿制药Truxima®(CT-P10)治疗滤泡性淋巴瘤与类风湿关节炎有效性和安全性的试验数据

6月14日，韩国，最近的恶性淋巴瘤国际会议和欧洲风湿病年会上展示了利妥昔单抗仿制药CT-p10在肿瘤和自身免疫性疾病的疗效和安全性方面的数据，数据来源于一项随机、双盲、临床3期对照研究。数据显示在临床疗效方面CT-p10不逊于利妥昔单抗。

CT-p10是一个靶向CD20的人源化单克隆抗体，在免疫相关疾病如RA中，过度活化的B细胞能够刺激并损害健康细胞。现有的研究认为，B细胞同样在淋巴瘤的发生发展中起到相应作用，靶向B细胞表面的CD20，可以有效抑制肿瘤的生长。目前CT-p10已经在欧洲批准上市用于淋巴瘤、类风湿性关节炎，肉芽肿血管炎和显微镜下多血管炎的治疗。

Alpine Immune Sciences展示了其CD28拮抗剂ALPN-10相关预临床数据结果

6月14日，美国，Alpine Immune Sciences今日公布了一项该公司在研药物ALPN-10的预临床研究结果。数据显示，ALPN-101是ICOS/CD28通路的有效抑制剂，能够作为一种潜在的治疗方案用于多种炎症性疾病的治疗，相关的结果将会在临床免疫学年会上展示。

免疫球蛋白超家族是一类庞大的表达于免疫细胞的蛋白，对于免疫调节至关重要。这些蛋白在肿瘤发生和自身免疫性疾病中的作用已经被广泛研究。大部分基于此类蛋白作为靶点的单克隆抗体药物能够靶向相关信号分子受体，阻断相关信号的转导。不同的是，ALPN-101的研发旨在作用于相关超家族蛋白的胞外结构，弱化其余除目标配基以外，其它配基的亲和力。

Generon的A-337治疗晚期实体瘤的1期临床正式启动

6月14日，中国，Generon公司新日宣布其在研药物A-337治疗晚期实体瘤的1期临床试验正式开始。这是一项在澳大利亚开展的开放性计量递增研究，旨在评价药物的安全性和药代动力学特征。A-337是能够靶向EpCAM的双特异性抗体，而EpCAM在大多数实体瘤患者体内表达上调。这是该公司抗体研发平台推向临床阶段的第一个双特异性抗体，相较于传统单克隆抗体，研究数据显示A-337的结合效率高出1000倍。预临床的数据研究显示，A-337表现出良好的抗肿瘤活性和药物安全性，此外公司关于药物生产的方式也与传统工艺不同。

Novartis的Cosentyx®对于改善AS患者的体征和病症的疗效显著

6月15日，瑞士，Novartis公司今日公布的长期随访数据显示，cosentyx®（secukinumab）可以持续性改善活动性强直性脊柱炎（AS）相关体征和病症，这一结果与之前银屑病关节炎的研究一致。cosentyx®（secukinumab）是一种人源化的IL-17A抑制剂，在之前的3期临床研究中其有效性和安全性已经得到有效证实。

AS是一种终身的炎症性疾病，一般情况患者的脊柱和运动功能会严重受损，数据显示患有高血压家族史的人群的患病风险更高。

IPH4102治疗淋巴瘤的1期临床数据显示药物耐受性良好

6月15日，法国，Innate Pharma SA公司近日公布了关于一项正在进行的有关IPHONE4102治疗T细胞淋巴瘤的1期临床试验的部分药物安全性数据。数据显示，受试的25名患者的药物耐受性良好，无剂量限制性毒性，大多数不良反应为输液相关的反应。

ADCETRIS®(Brentuximab Vedotin) 联合 Opdivo®治疗淋巴瘤的试验取得阶段性进展

6月 15日，美国 ，Seattle Genetics和Bristol-Myers Squibb公司在今年的恶性淋巴瘤国际会议上公布了有关ADCETRIS (brentuximab vedotin) 和Opdivo (nivolumab)治疗复发或难治型经典型霍奇金淋巴瘤的1/2期临床试验的进程。Adcetris是靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC），Opdivo是PD-1免疫检查点抑制剂，两者目前还没有被批准联合使用治疗经典型霍奇金淋巴瘤。现阶段的数据显示：联合疗法治疗获得85%的客观药物反应率和63%的完全缓解率，后续的临床治疗仍在继续。

淋巴瘤是一组起源于淋巴系统的恶性肿瘤的总称，是最常见的血液肿瘤类型。淋巴瘤主要分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。典型的霍奇金淋巴瘤是HL最常见的类型，占95%，CD30阳性是其主要区别特征。

LEO公司有关特应性皮炎的3期临床已经有第一位患者入组

6月15日，丹麦，LEO制药公司今日宣布Tralokinumab治疗特应性皮炎的3期临床试验正式开始。该药物是一种在研的人源化单克隆抗体药物，能够特异性靶向IL-13，控制特异性皮炎的发生发展。此项研究是一项随机双盲对照性研究，旨在评价在单药治疗时的有效性和安全性。

特应性皮炎是一种严重的慢性湿疹，是最常见的炎症性皮肤病，在部分国家成人间的流行率高达20%。特应性皮炎的严重程度可分为轻度、中度和重度，美国的一项调查显示，中度和重度形式分别约占特应性皮炎患者池的50%和20%。目前还没有能够长期有效且耐受性良好的治疗方案去应对此类疾病。

小编点评：中重度的特应性皮炎是一种使人体力虚弱的皮肤疾病，显著特征是瘙痒、皮肤疼痛和感染。在目前缺乏有效应对措施的情况下，Tralokinumab的三期临床试验是十分必要的。这种靶向IL-13的新治疗策略或许是应对这种复杂慢性疾病的有效措施。

礼来公司的taltz®（ixekizumab）可以显著改善银屑病关节炎患者的疾病体征和症状

6月15日，美国，欧洲风湿病学年会（EULAR）上礼来公司宣布，临床试验证明 Taltz®ixekizumab可显著改善对TNF抑制剂表现出低敏感性或不耐受的银屑病关节炎患者（PSA）的疾病症状。银屑病关节炎是一种慢性疾病，可引起一系列的体征和症状，包括疼痛，肿胀，关节僵硬以及出现皮肤痒痛和斑块，导致身体机能受损。研究结果显示，与对照组相比，24周的治疗（每四周或每两周后注射80毫克，起始剂量160毫克），显著改善PSA患者的肢体活动，同时缓解了皮肤症状。

Genmab公司公布Tisotumab Vedotin治疗宫颈癌的I / II期临床研究的初步数据

6月16日，丹麦，Genmab公司今天公布了tisotumab vedotin治疗实体瘤（gen701）的I / II期初步临床研究数据。Tisotumab vedotin是一种由人组织因子（TF）结合MMAE的抗体药物偶联物（ADC）。研究的II期数据显示，tisotumab vedotin治疗宫颈癌效果良好，以4.9个月治疗时间为中间点，在宫颈癌治疗中，15名患者经历了一个或多个3级不良反应（包括胃肠道相关（5例）、贫血（2例）、感染（1例）、神经病变（2例）、出血（2例）、其他（10例））而治疗组34例患者中有只11例出现反应。鉴于此，Genmab公司考虑进一步推进tisotumab vedotin在治疗宫颈癌的临床发展计划。

ADC制药公司在恶性淋巴瘤国际会议上展示了ADCT-402的1期临床数据

6月16日，瑞士，ADC制药今日公布了有关ADCT-402治疗非经典霍奇金淋巴瘤的1期临床试验数据。此项1期临床试验旨在评价药物的有效性、安全性和耐受性。从受试的62名患者的数据显示，ADCT-402的耐受性良好，治疗过程中常见的不良反应是疲劳、中性粒细胞减少、血小板减少等，疾病的总缓解率达到57%。

ADCT-402是一种新型的抗体-药物偶联物，是由靶向CD19的人源化单克隆抗体和ADCT的pyrrolobenzodiazepine（PBD）二聚体毒素组成。CD19是在一个广泛表达于B细胞恶性血液肿瘤，包括淋巴瘤和白血病等，但在正常组织中的表达较低。

DARZALEX获得FDA批准用于接受过两种治疗方案无效的多发性骨髓瘤治疗

6月16日，JanssenBiotech今日宣布FDA已经批准DARZALEX® (daratumumab)联合pomalidomide和dexamethasone用于多发性骨髓瘤的治疗。此项批准是基于EQUULEUS研究数据，数据显示对于受试的103位两种治疗方案无效的多发性骨髓瘤患者，此种联合疗法具有59.2%的临床反应率。

DARZALEX® (daratumumab)是第一个抗CD38抗体药物，早在2015年已经被FDA批准用于治疗那些对三种治疗方案无效的多发性骨髓瘤。CD38在多发性骨髓瘤细胞中高表达，DARZALEX® (daratumumab)可以通过补体依赖的细胞毒（CDC）、抗体依赖细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），以及通过细胞凋亡等途径起到抗肿瘤的作用。

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液系统肿瘤，产生于恶性浆细胞生长失控的骨髓中。仅2015年，全球有124225人被确诊，87084人死于这种疾病。在多发性骨髓瘤患者早期没有症状，大多数患者是发生包括骨折、疼痛、低红细胞计数，疲劳，钙升高，肾脏问题等才最终确诊。

小编点评：关于骨髓瘤的治疗虽然已经取得了很大的进步，但是大多数多发性骨髓瘤患者仍然会复发且对已有的治疗产生耐药。随着DARZALEX®的获批，临床上对于那些复发的骨髓瘤患者有了更有效的新疗法。

Xencor公司在2017 EULAR大会上展示了有关IgG4-RD的2期临床试验数据

6月17日，美国，Xencor公司在今年的风湿病大会上展示了一项正在进行的有关XmAb®5871治疗IgG4-RD（active IgG4-Related Disease）的2期临床试验的中期数据，数据显示临床反应率高达93%。

Xmab®5871靶向CD19的单克隆抗体，能部分抑制B细胞的功能，但并不损坏这些重要的免疫细胞。前期的研究显示对于类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮有一定的治疗效果。

IgG4相关疾病（IgG4-RD）是一种罕见的纤维组织炎性自身免疫性疾病，目前还没有批准治疗这种新发现疾病的有效药物，皮质类固醇是目前的标准治疗策略。

MacroGenics在EULAR会议上公司公布了MGD010的临床一期数据

6月17日，美国，MacroGenics公司今天在欧洲风湿病学大会上公布MGD010的一期最新研究数据。MGD010可同时靶向人B细胞的CD32B和CD79B蛋白，并且对甲型肝炎有免疫调节作用。在1期临床研究中，23例健康试验者每人注射3或10毫克每公斤的MGD010，并接受甲肝疫苗接种，过程中并未发现不良反应，这与之前的观察结果一致。试验分析证实，在外周血B细胞中，MGD010可以降低细胞表面BCR和CD40的表达以及降低血清中总IgM水平。同时，MGD010在HAV血清内能发挥免疫调节活性的作用机制。较好的疗效结合其良好的安全性，其可能成为治疗自身免疫性疾的候选药物。

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