编者按：
乳腺癌作为威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，其治疗方案的优化一直是医学研究的热点。特别是针对HER2阳性乳腺癌，新辅助治疗在提高患者生存率和生活质量方面发挥着重要作用。2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。
江苏省人民医院周文斌教授团队
开展的一项关于HER2阳性乳腺癌的研究成果将在会上进行壁报展示（摘要编号：P3-11-24），该研究详细评估了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效。研究结果显示，该联合方案在HER2富集型患者中展现出了卓越的病理完全缓解率，且患者耐受性良好，安全性可控。这一创新疗法不仅为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的希望，也为乳腺癌的精准治疗策略提供了有力支持。
研究题目：
吡咯替尼、曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗HER2富集型早期或局部晚期乳腺癌：一项多中心、单臂、2期试验
乳腺癌是威胁女性健康的第一大恶性肿瘤，其中人表皮生长因子受体-2（HER2）过表达或基因扩增乳腺癌约占所有乳腺癌患者的15%～20%。抗HER2靶向药物可以显著提高HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗阶段临床病理完全缓解（pCR）率，增加患者的临床获益。
病理HER2阳性乳腺癌可通过基因表达谱分析进一步评估内在分子亚型，包括luminal A型，luminal B型，HER2-enriched型和Basal-Like型。其中，HER2富集型（HER2-enriched）的特征在于酪氨酸激酶受体2、受体酪氨酸激酶基因的高表达以及管腔相关基因的低表达，已有研究表明该类患者在对于HER2治疗更敏感，有可能在降阶梯治疗方案下就能获得不错的疗效
[1]
。吡咯替尼是不可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用于EGFR、HER2和HER4。本研究旨在评估以吡咯替尼、曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇组成的单化疗的降阶梯新辅助治疗方案，在HER2阳性早期乳腺癌HER2富集型患者中的疗效。
1、本研究是一项正在进行的多中心、II期、单臂临床研究。
2、采用Simon二阶段设计，计划入组确诊HER2阳性乳腺癌，临床分期II–III期 （T1cN1-2或T2-4N0-2）的患者65例。采用Blueprint检测评估分子分型。
3、入组患者在新辅助治疗阶段接受白蛋白结合型紫杉醇+曲妥珠单抗+吡咯替尼6周期新辅助治疗，每21天为一个周期，共6周期。白蛋白结合型紫杉醇 260 mg/m
2
，q3w；曲妥珠单抗首剂8mg/kg，之后6mg/kg，q3w；吡咯替尼400mg，每日口服。
4、主要研究终点：HER2富集型患者的病理完全缓解率（tpCR）。次要研究终点：客观反应率（ORR）；保乳率；安全性；无进展生存期（EFS）等。
2022年11月22日至2024年7月1日，研究纳入了65名病理HER2阳性乳腺癌患者。截至到本次数据收集时，有52名患者按计划接受了手术，其中50名患者取得了BluePrint分子分型结果。
分子分型的结果显示HER2富集亚型患者占比最多，达到64%（n=32），其余三种亚型占比分别为：Luminal B型22%（n=11），Basal-Like型12%（n=6）以及Luminal A型2%（n=1）。
在已经完成手术的52名患者中评估疗效终点：主要终点HER2富集型的tpCR率为56.3%（18/32，95% CI：37.9%～73.2%）。而非HER2富集型患者的tpCR率仅为22.2%（4/18，95%CI：7.3%～48.1%）。
总体人群的tpCR率为42.3%（22/52，95% CI：29.0%～56.7%）；ORR率为86.5%（45/52，95% CI：74.0%～94.0%）。治疗相关的任意级别不良事件发生率为92.3%。最常见的3级或4级不良事件是腹泻（14%）和中性粒细胞计数减少（5%）。整体耐受性良好，未出现新的安全性信号。
图2 总人群、HER2富集型、非HER2富集型人群的tpCR率
在本次数据分析节点时，仍有部分患者尚未完成手术，但现有HER2富集型患者达到tPCR的人数已经超过基于simon两阶段的预设界值，达到了研究预期。提示白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗和吡咯替尼这样的单化疗方案可以作为HER2富集型患者降阶梯新辅助治疗的选择，从而免受铂类化疗药物带来的不良反应。在此，我们期待这项研究最终结果的公布。
