First-in-class
（FIC）
药物是一类采用全新作用机制、攻克疑难病症的疗法。2024年，FDA共批准了50种新分子实体，其中24种被认定为FIC。
例如，Cobenfy是近三十年来获批的首款新型精神分裂症药物，由Karuna Therapeutics研发，后被BMS收购，通过毒蕈碱受体作用于胆碱能系统，区别于传统的基于多巴胺的治疗方法。另一个例子是Rezdiffra——首个获批用于治疗MASH的疗法。
展望2025年，多款FIC疗法有望问世。
Labiotech预测了2025年即将获批的10款FIC药物，写意君据此进行了整理。
研发公司：
Ionis Pharmaceuticals
适应症：
遗传性血管性水肿
（HAE）
技术：
反义寡核苷酸
HAE是一种罕见的遗传性疾病，会导致身体各个部位反复出现严重肿胀
（血管性水肿）
。这些发作难以预测，伴有疼痛，如果影响到气道则可能会危及生命。
Donidalorsen采用的技术为反义寡核苷酸，通过特异性地靶向并降解肝细胞中负责生成激肽释放酶原
（PKK）
的mRNA，降低PKK水平，从而减少HAE发作的频率和严重程度。
相比当前HAE的治疗方法
（如C1酯酶抑制剂、激肽释放酶抑制剂等）
，Donidalorsen可以降低用药频率提供更持久保护，且副作用可能更少，患者依从性更高。在临床研究中，Donidalorsen在为期两年的治疗期间，持续且稳定地为患者提供了防护。
2024年11月，FDA已受理Donidalorsen的NDA，PDUFA日期定为 2025年8月21日。
研发公司：
赛诺菲/Alnylam
适应症：
A型和B型血友病
技术：
siRNA
Fitusiran是一款靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。
这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。
由于安全性原因，Fitusiran曾多次被搁置：2017年开展II期研究中，一名A型血友病患者死于血栓事件或血栓，FDA停止了Fitusiran的研发。2022年11月，由于在临床试验中发现了新的副作用，赛诺菲在“发现新的不良事件”后主动搁置全球研究，但尚未公布不良事件的细节。直到2023年2月，全球研究继续。
III期临床研究显示：Fitusiran皆表现出良好的活性，并展示了具有统计学意义的针对出血减少疗效。结果皆显示，使用Fitusiran的亚组中位年出血率为0。
传统的血友病治疗方法包括定期静脉输注凝血因子浓缩物，以补充缺失或不足的凝血因子。由于给药频率高，且可能会产生使因子替代治疗效果降低的抑制剂，这些治疗方法可能会给患者带来负担。
研发公司：
康方生物/Summit Therapeutics
适应症：
肿瘤学
技术：
双特异性抗体
康方和Summit在全球开展的临床研究，覆盖一线二线NSCLC、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。Ivonescimab是一种人源化双特异性抗体，同时靶向PD-1和VEGF。
PD-1和VEGF的双重作用机制同时增强了抗肿瘤免疫力，并抑制肿瘤血管生成。传统的癌症疗法通常只针对单一路径，由于肿瘤生物学的复杂性，这可能会限制其疗效。与仅抑制PD-1或VEGF单一途径的疗法相比，Ivonescimab有可能产生更强的抗肿瘤效果。
在临床研究中，Ivonescimab在晚期实体瘤患者中显示出有前景的抗肿瘤活性，且安全性可控，该产品已在中国获批。
根据2025年JPM大会上披露的信息，Ivonescimab完成了全球III期的入组。
HARMONi-2研究结果显示，中位PFS方面Ivonescimab比K药提高5.3个月，进展和死亡风险降低49%；Ivonescimab鳞状和非鳞状的NSCLC和K药对比均获益，进展或死亡风险降低50%左右。安全性方面，Ivonescimab严重的TRAE略高于K药，总体安全可控。
研发公司：
SpringWorks Therapeutics
适应症：
1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤
（NF1-PN）
技术：
选择性抑制剂
丛状神经纤维瘤
（PNs）
是一种特定类型的肿瘤，发生在患有1型神经纤维瘤病的患者身上。它们沿着周围神经生长，由异常神经组织和结缔组织构成的复杂网络组成。尽管它们是非癌性的，但可能会大量生长并引发严重的并发症。
Mirdametinib是一种口服变构小分子MEK抑制剂，主要作用于 MEK1和MEK2，这两种蛋白在MAPK信号通路中占据关键位置。MAPK通路是一个关键的信号网络，调节细胞生长和存活，当该通路失调时，在多种癌症和罕见疾病中起着核心作用。Mirdametinib通过抑制MEK1和MEK2，阻断MAPK通路的过度激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
FDA和EC均授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格。此外，FDA还授予了该药物快速通道资格，用于治疗2岁及以上的NF1-PN患者。2024年，该公司已向FDA递交了NDA，并且已被受理，且提供了优先审查的资格，预计的审批日期为2025年2月28日。
研发公司：
Arrowhead Pharmaceuticals
适应症：
严重高甘油三酯血症
（SHTG）
和家族性乳糜微粒血症综合征
（FCS）
技术：
RNAi
Plozasiran是一种靶向载脂蛋白C-III
（apoC-III）
的RNAi疗法。ApoC-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，会抑制脂蛋白脂肪酶的活性，从而影响甘油三酯的代谢。Plozasiran通过RNA干扰机制，特异性地降低肝脏中apoC-III的表达，从而增强脂蛋白脂肪酶的活性，促进甘油三酯的分解代谢，降低血液中甘油三酯的水平。
Plozasiran在III期试验中达到了主要终点和所有关键次要终点。25毫克和50毫克剂量在10个月内分别实现了80%和78%的甘油三酯中位数降低，而安慰剂组的降低率为17%。此外，接受Plozasiran治疗的患者发展为急性胰腺炎的风险比安慰剂组降低了83%，并显示出良好的安全性。
目前针对SHTG和FCS的治疗选择有限，通常包括饮食限制和降脂药物，但这些可能无法充分控制甘油三酯水平。
研发公司：
Regenxbio
适应症：
II型粘多糖贮积症
（MPS II）
——亨特
（Hunter）
综合征
技术：
基因疗法
RGX-121是一种针对II型粘多糖贮积症
（MPS II，也称为亨特综合征）
的基因疗法，通过使用AAV9递送健康的基因拷贝，帮助患者改善发育迟缓、骨骼异常等症状。2024年2月，Regenxbio宣布RGX-121在关键试验中表现优异，显著降低了疾病标志物的水平，并改善了患者的神经发育。
在正在进行的CAMPSIITE试验中，RGX-121已显示出有前景的结果。值得注意的是，接受关键剂量水平RGX-121治疗的患者，其脑脊液
（CSF）
中的硫酸乙酰肝素
（HS）
D2S6
（一种脑疾病活动的关键生物标志物）
水平中位数降低了85%，接近正常水平，并可持续长达两年。
1月14日，Regenxbio和Nippon Shinyaku
（日本新药株式会社）
宣布建立战略合作伙伴关系，开发和商业化RGX-121治疗MPS II。
Regenxbio已与FDA完成了BLA前的会议，为RGX-121的加速审批途径提供了支持。这可能意味着该首创药物有望在2025年获得FDA批准，成为首个获批用于治疗MPS II的基因疗法。
研发公司：
Vertex Pharmaceuticals
适应症：
中重度急性疼痛和周围神经性疼痛
技术：
非阿片类镇痛药
Suzetrigine是一种口服高选择性Nav1.8疼痛信号抑制剂，可作为周围神经系统中Nav1.8依赖性疼痛信号通路的选择性抑制剂。Nav1.8是一种主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，该药物通过抑制Nav1.8通道，阻止疼痛信号的传递，从而发挥镇痛作用。
Vertex对Suzetrigine开展了两项II期研究和三项III期研究，包括NAVIGATE1和NAVIGATE2试验，这些试验分别研究了该候选药物对接受过拇囊炎切除术和腹部整形术的患者的镇痛效果。结果表明，Suzetrigine单一疗法可将腹部整形术后的疼痛评分改善48.4分，在接受拇囊炎切除术的患者中，suzetrigine使疼痛评分降低了29.3分，与安慰剂相比，两项试验治疗效果均具有统计学显著性。
疼痛治疗通常依赖阿片类药物，而阿片类药物存在成瘾和其他不良反应的风险。如果Suzetrigine在2025年获批，将可能为疼痛管理提供一种非阿片类替代方案。
2024年7月30日，FDA已接受Suzetrigine的NDA，并授予其优先审查权，PDUFA日期为2025年1月30日。
研发公司：
艾伯维
适应症：
c-met蛋白过表达的NSCLC
技术：
ADC
Telisotuzumab vedotin
（ABBV-399）
是艾伯维开发的一款靶向c-Met的ADC产品，主要用于治疗NSCLC。
Teliso-V由人源化单克隆抗体ABT-700与单甲基澳瑞他汀E
（MMAE）
通过缬氨酸-瓜氨酸连接剂相连而成。它以特异性和高亲和力结合靶向表达c-Met的肿瘤细胞，并介导MMAE直接递送至肿瘤细胞。Teliso-V与c-Met的结合导致ADC的内化和连接子蛋白水解后MMAE的细胞内释放，然后MMAE与微管蛋白结合，从而抑制有丝分裂并导致肿瘤细胞死亡。
目前，尚无专门针对NSCLC中c-Met过表达的获批疗法。Telisotuzumab vedotin通过将细胞毒素直接递送至表达c-Met的肿瘤细胞，有望提高疗效，同时将对正常组织的损害降至最低。
2024年9月，艾伯维向FDA提交了Telisotuzumab vedotin用于既往治疗过的NSCLC的BLA。同年，CDE也正式将其纳入突破性治疗品种名单。
研发公司：
UroGen Pharma
适应症：
低级别中危非肌肉浸润性膀胱癌
（LG-IR-NMIBC）
技术：
水凝胶基制剂
UGN-102是一种新型丝裂霉素药物，用于治疗低级别中等风险非肌层浸润性膀胱癌
（LG-IR-NMIBC）
。该产品采用了UroGen的专利技术RTGel®，这是一种缓释水凝胶，能够延长膀胱组织与丝裂霉素的接触时间，从而实现非手术治疗肿瘤的效果。
这种制剂在较低温度下以液体形式直接注入膀胱。当在膀胱内达到体温时，它会转变为凝胶，使丝裂霉素与膀胱内壁能够长时间接触。这种延长的接触时间增强了药物有效消融癌细胞的能力。
目前，LG-IR-NMIBC的标准治疗方法包括经尿道膀胱肿瘤切除术
（TURBT）
