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膝骨关节炎（OA）是最常见的骨关节炎类型之一，其可导致慢性疼痛、活动性降低、残疾等问题。肥胖是膝骨关节炎发生和发展的重要因素，既往研究显示，体重每减轻1%，疼痛、身体机能和硬度评分可改善2%[基于西安大略和麦克马斯特大学膝骨关节炎指数（WOMAC）]，并降低结构性关节损伤进展风险。当前指南也建议将减重和体力活动作为肥胖相关膝骨关节炎的一线治疗策略。司美格鲁肽是常见的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，已在全球多个国家获批用于治疗肥胖，但尚不明确其在肥胖相关膝骨关节炎患者中的作用。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表STEP9的研究结果，表明在肥胖相关膝骨关节炎伴有中重度疼痛的患者中，相比于安慰剂，每周一次司美格鲁肽，治疗15.6周可减重10.5%，WOMAC的疼痛评分降低14.1分（评分范围0~50分，分数越高，疼痛越严重）。STEP9试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，在全球11个国家的61家医学中心开展。研究纳入体重指数（BMI）≥30 kg/m2、确诊为膝骨关节炎且有中重度疼痛的407名成年患者。研究人员以2：1的比例将受试者随机分配接受每周一次皮下注射司美格鲁肽（271例）或安慰剂（136例），持续治疗68周后，再额外进行为期7周的随访。司美格鲁肽初始剂量为0.24 mg，而后逐步递增至第16周的2.4 mg。整个试验过程中，两组患者均接受了低热量饮食和体力活动咨询。- 司美格鲁肽组和安慰剂组体重较基线分别下降13.7%和3.2%，司美格鲁肽组较安慰剂组体重多降低10.5%（P＜0.001）。
▲治疗期间，司美格鲁肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）体重变化情况（图片来源：参考文献[1]）- 司美格鲁肽组体重较基线减少至少5%、10%、15%和20%的患者比例分别为85.2%、68.1%、45.6%和22.3%，显著高于安慰剂组的33.6%、12.9%、4.5%和1.3%（均P＜0.001）。
▲治疗期间，司美格鲁肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）体重降幅大于5%、10%、15%和20%的患者比例（从左至右依次）（图片来源：参考文献[1]）治疗第68周时，司美格鲁肽可显著改善WOMAC各项子评分：- 司美格鲁肽组和安慰剂组WOMAC的疼痛评分较基线分别下降41.7分和27.5分，司美格鲁肽组较安慰剂组WOMAC的疼痛评分多降低14.1分（P＜0.001）；
▲治疗期间，司美格鲁肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）WOMAC的疼痛评分变化情况（图片来源：参考文献[1]）- 司美格鲁肽组WOMAC的疼痛评分较基线降低至少30%和50%的患者比例分别为77.6%和65.2%，也显著高于安慰剂组的57.8%和35.3%。
▲治疗第68周时，司美格鲁肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）WOMAC的疼痛评分较基线降低至少30%和50%的患者比例对比（图片来源：参考文献[1]）- WOMAC的身体机能评分（共17项，每项0~10分）分别较基线降低（改善）了41.5分和26.7分（P＜0.001）
此外，治疗68周时，司美格鲁肽组和安慰剂组SF-36身体功能评分分别较基线增加（改善）了12分和6.5分（P＜0.001）；司美格鲁肽组患者腰围较安慰剂组缩小了6.9
cm；司美格鲁肽组收缩压和舒张压分别下降8 mmHg和3 mmHg，降幅高于安慰剂组的0 mmHg和1 mmHg。安全性方面，司美格鲁肽组和安慰剂组严重不良事件发生率分别为10%和8.1%，无显著差异，常见严重不良事件为胃肠道疾病，与既往相关研究类似，未发现新的安全性事件。总之，本次研究结果显示，司美格鲁肽在减轻膝骨关节炎疼痛和体重方面效果优于安慰剂，且与患者身体功能改善有关。
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参考资料
[1]Henning Bliddal, Harold Bays, Sébastien Czernichow, et al. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesityand Knee Osteoarthritis. Published October 30, 2024. N Engl J Med 2024;391:1573-1583. DOI: 10.1056/NEJMoa2403664
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