调节性T细胞（Tregs）是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，可分为天然产生的自然调节性T细胞、诱导产生的适应性调节性T细胞以及其他调节性T细胞。Tregs可以通过表达多种免疫抑制分子、分泌抑制性细胞因子（如IL-10和TGF-β）或影响细胞代谢等方式发挥免疫抑制功能，其数量过低或功能减弱可能引起免疫系统反应过激，导致自身免疫性疾病；而数量过高或异常激活可能抑制免疫反应，与肿瘤的发生相关。
全球范围内，已经有不少企业布局了Tregs，国外Coya Therapeutics、Quell Therapeutics、Nektar、Baudax Bio等超过10家企业均已经进入临床研究阶段，涉及的适应症涵盖自身免疫疾病、器官移植、遗传性出血性疾病等。
就在近期，国外多家致力于Tregs疗法的企业公布了诸多进展。Quell开发了一种first-in-class的抗原特异性CAR-Treg细胞疗法QEL-001，采用Quell独特的多模块化工程Treg平台设计。该候选产品对HLA-A2具有特异性，拟用于针对肝移植患者。今年6月，Quell宣布QEL-001推进到肝移植患者的1/2期临床LibERATE疗效研究队列。值得一提的是，曾在2023年6月，Quell还获得了阿斯利康的青睐，二者达成合作协议，且如果成功，Quell还有资格获得超过20亿美元的进一步开发和商业化里程碑，以及分级特许权使用费。
今年1月，Tr1X公司完成7500万美元的A轮融资，旨在开发通用的同种异体Treg和CAR-Treg细胞疗法，以治疗和潜在治愈自身免疫和炎症性疾病。Tr1X的在研疗法TRX103拟用于预防患者产生移植物抗宿主病（GvHD）
在国外企业如火如荼进行研究的同时，Tregs赛道在国内的关注度也与日俱增，不过当下国内这一赛道处于早期阶段，布局企业数量仍在少数。据不完全统计，赛尔欣生物、毕诺济生物、泽安生物、博迪贺康共4家企业已经布局Tregs（排名不分先后）。
赛尔欣生物
赛尔欣生物成立于2022年，专注于开发治疗神经退行性疾病、自身免疫性疾病和代谢性疾病的多模式Treg细胞疗法。其首发管线NP001的首攻适应症为肌萎缩侧索硬化（ALS）。今年3月，赛尔欣生物与和元生物就NP001达成战略合作；4月，赛尔欣生物与盈康一生签署战略合作协议。
毕诺济生物
毕诺济生物成立于2021年，专注于细胞治疗领域的前沿探索与转化，开发用于肿瘤、炎症、和其它免疫疾病的创新疗法。据官网介绍，毕诺济生物产品主要包括TIL细胞疗法和Treg疗法。其中，BEN-301是一款工程化Treg，拟用于治疗自免疾病，目前处于临床前研发阶段。
泽安生物
泽安生物成立于2022年，是一家聚焦天然免疫细胞（特别是巨噬细胞）和免疫抑制性细胞（例如Treg、CAF）的国际化生物技术公司。其在去年5月完成了Pre-A+轮融资，募集金额超过千万美元。
博迪贺康
博迪贺康成立于2021年，是一家处于临床前期的创新型免疫细胞治疗公司，核心技术源于调节性T细胞发挥免疫抑制的核心分子机制和创新性体内外基于调节性T细胞的免疫治疗，博迪贺康拟针对自身免疫疾病开发ACT-Treg过继细胞治疗与基因治疗产品。
Tregs赛道的发展既离不开企业的持续推动，也离不开研究的支撑。可以看到与Tregs的相关研究数量呈现递增趋势。
今年4月，哈佛大学医学院的Diane Mathis课题组在Immunity上发表题为“Adipose-tissue Treg cells restrain differentiation of stromal adipocyte precursors to promote insulin sensitivity and metabolic homeostasis”的文章，研究人员发现内脏脂肪组织驻留Treg细胞通过分泌Oncostatin M（OSM）来直接抑制脂肪前体细胞的分化，进而维持机体的胰岛素敏感性和代谢稳态，这也为胰岛素抵抗等代谢疾病的治疗提供了新方向。一篇“Chimeric antigen receptor Treg therapy in transplantation”文章系统阐述CAR-Treg在移植治疗的研究和应用前景。在CAR-Treg靶向中，宿主Treg必须指向普遍和完全同种异体表达的抗原，以促进耐受性移植物特异性反应，同时具有最小的脱靶效应。另外，与多克隆Tregs相比，CAR-Tregs可以提供更好的表型稳定性、归巢和治疗结果。郑颂国教授团队曾在Science Advances发表题为“Induced, but not natural, regulatory T cells retain phenotype and function following exposure to inflamed synovial fibroblasts”的研究论文，这项研究深入比较了两种Treg亚型，并揭示了诱导产生的Tregs（iTregs）相较于自然产生的Tregs（nTregs）在发炎环境下经滑膜成纤维细胞刺激后，能够持续表达Foxp3并保持对T效应细胞（Teffs）的调节功能。值得一提的是，研究还观察到iTregs能够直接靶向发炎的滑膜成纤维细胞来治疗自身免疫性关节炎，从而在治疗自身免疫性关节炎方面显示出潜力，而nTregs则不具备这一特性。整体而言，科学家们对于调节性T细胞（Tregs）在免疫调节和疾病治疗中的潜力有了更深入的理解。随着对Tregs研究的深入，有助于开发出更多基于Tregs的治疗方法，以应对各种免疫相关疾病。更多基于Tregs的治疗方法，以应对各种免疫相关疾病。可以看到，Tregs赛道有越来越多的研究产生，同时也在研究中发掘了更多Tregs的作用。从企业角度来看，国内入局的企业大部分都是近年成立的新锐，且候选产品均处于临床前研发阶段。Tregs细胞疗法也需要有更多的临床前和临床阶段数据来支撑其安全性和疗效。目前，国内企业正在通过合作、融资等方式，加快Tregs细胞疗法的研发进程，而其作为新兴的细胞疗法而言，在全球范围内的应用是越来越广泛的，相信未来随着技术的不断进步和研究的深入，国内的Tregs细胞疗法会逐渐步入临床研究阶段。
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