给药2次实现表面抗原转阴，星曜坤泽乙肝siRNA新药取得突破性进展

试验数据显示， 多数参与延伸期随访的HT-101给药组受试者在48周时均维持了良好的HBsAg降幅 。 尤为引人注目的是，在400mg剂量组中，一位受试者在仅接受 两次给药后 ，HBsAg水平持续下降至48周时未检测到， 实现了HBsAg的清除 。

目前，慢性乙肝临床一线最主要的药物是核苷类药物，如拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦、替比夫定和丙酚替诺福韦。这一类药物的作用机理是借助乙肝病毒（HBV）逆转录酶整合嵌入病毒DNA，导致DNA链复制终止，从而降低HBV DNA。核苷类药物虽然能有效地控制病情，但 一旦停药病毒就可能反弹，不能清除病毒，且需每日服用，病人的依从性差。

乙肝治疗的终极治疗目标是达到功能性治愈乃至完全治愈，当前临床上尚无治疗手段达到此目标。实现乙肝的功能性治愈，目前尚存在巨大的未满足临床需求。而 RNA干扰（RNAi）技术的出现，为实现乙肝的 功能性治愈 展现巨大的潜力。

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据介绍，HT-101注射液是 首个进入临床阶段的国产抗乙肝siRNA （小干扰RNA），为一款GalNAc偶联的siRNA创新药。HT-101通过干扰乙肝病毒的mRNA，破坏其作为转录后的翻译模板功能，阻止相关病毒蛋白合成，从而抑制乙肝病毒颗粒形成，用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗。

2022年09月，HT-101用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的临床试验申请（IND）获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。

2023年02月，星曜坤泽宣布近期完成过 亿元Pre-A轮融资 ，本轮投资者包括安吉科泉基金，苏州太浩创投，以及老股东复健资本新药创新基金。融资资金将用于星曜坤泽HT-101（siRNA），HT-102（S抗原中和抗体）两个产品管线的临床推进，以及若干个其他自研产品的早期开发。其中，HT-102为一款靶向HBsAg的中和抗体，拟开发的首个适应症为慢性乙型肝炎（CHB），有望和HT-101联用达到更好的治疗效果。

2023年05月，HT-101在首都医科大学附属北京友谊医院完成首例患者给药。

今年2月，HT-101的临床试验申请获FDA批准，可在美国直接开展针对慢性乙型肝炎病毒感染的Ib期临床试验。 彼时，星曜泽坤表示，在Ib期临床中期研究者会议中，北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东教授、吉林大学第一医院牛俊奇教授等国内知名专家对HT-101的疗效给出了较高的评价。

今年6月，研究人员在2024欧洲肝病学会年会（EASL2024）上报告了一项正在进行关于HT-101的Ib 期、随机双盲、多剂量递增临床研究初步数据 ，该研究评估了其在接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗的慢性HBV感染者中的安全性、耐受性和抗病毒活性。

研究对象是连续接受NRTI 治疗≥ 6个月的慢性乙型肝炎患者，HT-101通过皮下注射给药。非肝硬化（＜F3）患者筛选时HBsAg小于5000 IU/ml。参与者接受两次 HT-101 皮下注射，每次间隔 4 周，剂量分别为 50、100、200 或 400 毫克。在每个剂量水平，8 名参与者被随机分配到HT-101或安慰剂（6:2 比例）。首次用药后随访 24 周。

研究结果显示，33名慢性乙型肝炎患者（包括1名过早停药的患者）被随机分配接受两剂量的HT-101（50、100、200或400毫克）或安慰剂，间隔4周给药。到目前为止，所有患者均表现出良好的安全性和耐受性。没有受试者因不良事件（AE）而停药，也没有严重不良事件（SAE）或死亡报告。

根据 50 毫克和 100 毫克组群的初步药效学数据：各治疗组的人口统计学特征和基线特征基本平衡（基线 HBsAg：50毫克组：2.85±0.37 log10 IU/ml；100毫克组：2.94±0.37 log10 IU/ml）。50 毫克组和 100 毫克组 HBsAg 水平的平均降低对数与时间的关系如图所示（不包括 HBsAg 未降低的 4 名参与者）。HT-101剂量越大，HBsAg下降幅度越大。在 100 毫克 HT-101 组中，第 12 周的 HBsAg 平均降幅为（2.28±0.64 log10 IU/ml）；在 50 毫克组中，第 16 周的 HBsAg 平均降幅为（1.50±0.51 log10 IU/ml）。