▎药明康德/报道
2017欧洲肿瘤内科学会年会：阿斯利康泰瑞沙有望成为EGFR突变阳性肺癌一线治疗新标准
三期临床试验FLAURA 结果表明奥希替尼可降低一半以上疾病进展或死亡风险，所有亚组获益一致，包括患者是否存在脑转移
与标准治疗组10.2个月的中位无进展生存期相比，奥希替尼组中位无进展生存期达到前所未有的 18.9 个月
初步观察到具有临床意义的总生存获益
阿斯利康今天发布了三期临床试验 FLAURA 的完整结果，数据表明泰瑞沙(奥希替尼)显然将有望成为局部晚期或转移性EGFR阳性突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者一线治疗的新标准治疗 (SoC) 手段。
在西班牙马德里举行的 2017 年欧洲肿瘤内科学会年会 (European Society of Medical Oncology, ESMO)主席研讨会上发布的三期临床试验FLAURA 结果表明， 与当前的标准治疗EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼显示出优越的具有临床意义的无疾病进展生存 (PFS) 优势。
阿斯利康全球药品研发部执行副总裁兼首席医学官 Sean Bohen 称：“FLAURA的数据令人激动。迄今为止，即便一代与二代 EGFR 抑制剂带来了治疗上的发展，也仅有不到 20% 的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌患者能够存活五年。FLAURA 数据显示出奥希替尼带来的早期持续的获益，有可能对患者的长期获益产生重大影响，并有助于解决一直存在而未满足的临床需求。”
FLAURA 试验首席研究者，美国埃默里大学Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士表示：“奥希替尼的FLAURA数据将有可能改变晚期EGFR突变阳性肺癌患者的治疗方式。不仅因为试验显示奥希替尼与现在常用的EGFR抑制剂相比，在疗效上显著的提升，同时奥希替尼也展现了更优的安全性数据。”
关键疗效数据汇总：
研究终点 | 奥希替尼组 | 标准治疗组 | 风险比(HR)/
比值比(OR) |
无疾病进展生存PFS
(首要终点) | 18.9 月 (中位) | 10.2 月 (中位) | HR 0.46
95% CI, 0.37-0.57, p<0.0001 |
总生存（25% 成熟度） | N/A | N/A | HR 0.63
95% CI, 0.45-0.88, p=0.0068* |
缓解持续时间 (DoR) | 17.2 月(中位) | 8.5 月 (中位) | N/A |
客观缓解率(ORR) | 80% | 76% | OR 1.28
0.85-1.93, p=0.2335 |
除此之外，FLAURA 重点数据包括：
• 出众的无疾病进展生存期 (PFS)：与服用厄洛替尼或吉非替尼的患者相比，服用 奥希替尼的患者疾病进展或死亡的风险不到一半（风险比 [HR] 0.46；95% 置信区间 [CI] 0.37-0.57；p<0.0001）。使用奥希替尼的患者PFS 中位值为 18.9 个月，而对照组则是 10.2 个月。
• 具有临床意义的初步总生存 (OS) 数据：OS 的风险比为 0.63（95% CI：0.45-0.88；p=0.0068），奥希替尼疗效更好。总生存数据在中期分析时达到 25% 的成熟度（服用奥希替尼的患者中，有 21% 死亡；而对照组的患者中有 30% 死亡）。p 值为 0.0068，未低于当前成熟度水平的统计显著性所需的阈值 0.0015。最终的 OS 分析计划将在后续阶段进行。
• 各亚组的 PFS 改善呈现一致性：在预设所有亚组中，奥希替尼组均展示出一致的 PFS 改善，疾病进展或死亡的风险至少降低了 40%，范围包括研究开始时有/无中枢神经系统 (CNS) 转移、亚裔/非亚裔、有/无吸烟史，以及第 19 外显子缺失/L858R 的患者。
• 令人印象深刻的缓解持续时间 (DoR) 与客观缓解率 (ORR)：与服用对照药组的患者相比，使用 奥希替尼治疗的患者具有两倍多的 中位DoR（17.2 个月对 8.5 个月），而 ORR（衡量肿瘤缩小的指标）与对照组相比为 80%和 76%（比值比 0.85-1.93 [0.85-0.93]，p=0.2335）。
FLAURA研究中奥希替尼安全性数据与之前临床试验中所观察到的数据一致， ≥3级的不良事件 (AE) 发生率很低。在使用奥希替尼治疗的患者中，最常见的 AE 是腹泻（58% [2% 等级 ≥3]）与皮肤干燥（32% [<1% 等级 ≥3]），而对照组治疗的患者中，最常见的 AE 是腹泻（57% [3% 等级 ≥3]）与皮炎痤疮（48% [5% 等级 ≥3]）。在使用奥希替尼治疗的患者中，有 33.7% 曾出现≥3级的 AE，相比之下，对照组患者这一数字是 44.8%。此外，在使用 奥希替尼 治疗的患者中，有 13.3% 因出现 AE 而导致治疗中止，而对照组为 18.1%。
基于 FLAURA 数据，阿斯利康正在与全球卫生机构讨论的奥希替尼注册相关事宜。注册申请进度会在公司季报中披露。
奥希替尼目前已在包括美国、欧盟、日本与中国在内的 50 多个国家/地区获批，用于二线治疗经EGFR-TKI 治疗后出现 EGFR T790M 耐药突变而进展的晚期非小细胞肺癌的患者。
关于阿斯利康
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