驱动基因在早期NSCLC中的预后意义：大型真实世界研究

肺癌驱动基因突变（LDMs）是促进非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤发生的重要因素，并可作为NSCLC治疗靶点，影响治疗决策。已有大量文献探索了LDMs对晚期NSCLC预后的影响。然而，由于在过去的很长一段时间内，早期NSCLC并不进行广泛的LDMs检测，LDMs与早期NSCLC预后的关系尚不明确。尽管有小样本研究对此进行了探索，但由于不同研究的研究方法和患者个体差异，导致研究结论存在一定矛盾。本研究旨在基于大规模国家数据库探索LDM阳性患者特征以及LDMs对患者预后的影响。

研究者使用全美国匿名化筛查和登记的Flatiron Health-Foundation Medicine肺部临床基因组数据库回顾性分析了2011-2023年间诊断为I-IIIa期NSCLC根治术后患者，该数据库整合了约280家美国肿瘤医疗中心（约800个医疗点）的数据。根据LDM状态，研究者将早期NSCLC患者分为5个队列：ALK+、EGFR+、KRAS G12C+、非G12C KRAS+和野生型队列。本研究团队此前曾描述全队列患者临床特征和治疗模式，本研究使用Kaplan-Meier法按队列分析患者无复发生存期和总生存期（RFS和OS），并使用Cox回归进行多元分析，以探索人口统计学和临床特征，包括年龄、种族、保险状况、分期、组织学类型和吸烟状况对预后的影响。

本研究纳入了1595例LDM状态已知的I-IIIa期患者。其中，2.8%、20.4%、10.7%、19.3%和46.8%的患者分属ALK+、EGFR+、KRAS G12C+、非G12C KRAS+和WT队列。除ALK+队列患者中位年龄为65岁以外，全队列及其他任意队列患者中位年龄均为68岁。全队列患者女性占比60%，绝大多数患者有吸烟史（79%）且组织学类型为非鳞癌（90%），I、II和III期患者分别占比35%、31%和34%。此外，大部分患者在非学术型医疗中心被诊断为早期NSCLC（85%）（表1）。

表1 入组患者的基线特征

与任意LDM阳性组相比，WT组RFS均显著更短（图1）。以WT组为参照，ALK+、EGFR+、KRAS G12C+和非G12C KRAS+组调整后RFS HR（95%CI）分别为0.51（0.33-0.79）、0.48（0.40-0.58）、0.48（0.40-0.58）和0.48（0.38-0.61）。同样地，与任意LDM阳性组相比，WT组OS均显著更短（图2）。以WT组为参照，ALK+、EGFR+、KRAS G12C+和非G12C KRAS+组调整后OS HR（95%CI）分别为0.48（0.26-0.88）、0.48（0.38-0.62）、0.71（0.52-0.95）和0.76（0.60-0.95）。

图1 对比不同队列患者RFS生存曲线

图2、对比不同队列患者OS生存曲线

除了LDM状态，在纳入性别、种族、组织学类型、肿瘤分期、吸烟史、保险类型、社会经济地位（SES）指数和医疗机构的多变量分析中，只有性别和肿瘤分期是RFS和OS的独立预后因素（图3、4）。

图3 RFS多因素回归分析森林图

图4 OS多因素回归分析森林图