医保目录更新，惠及更多HER2阳性及HER2低表达乳腺癌患者

此次更新中，德曲妥珠单抗（T-DXd，亦称DS-8201）的双适应症被纳入医保范围 ^[1] ，此举预计将使更多乳腺癌患者受益。在新版医保目录中，T-DXd可报销的适应症包括： 既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER-2低表达成人乳腺癌患者 ^[1] 。

T-DXd的获批是基于DESTINY-Breast03（DB-03）和DB-04等研究结果 ^[2,3] 。近期召开的第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）也公布并更新了多项DB系列研究数据，进一步夯实了T-DXd在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌二线治疗的地位。作为乳腺癌领域的顶级盛会，本次会议汇聚了一年来该领域内的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展以及技术创新等多方面内容，解放军总医院江泽飞教授在SABCS会后总结会上指出，“T-DXd药物在中国上市至纳入医保仅用了不到2年的时间，这标志着医疗领域的显著进步。未来的新版中国临床肿瘤学会乳腺癌指南（CSCO BC指南）可能会重新调整T-DXd等新型ADC药物的推荐级别，使其更加符合中国的临床实践，惠及更多患者”。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的首要因素，严重威胁女性身体健康 ^[4] 。北京大学肿瘤医院梁旭教授指出，“超过六成的乳腺癌患者中存在人表皮生长因子受体2（HER2）表达（包括HER2阳性和HER2低表达） ^[5] ”。HER2不仅是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标，也是抗HER2药物治疗的主要疗效预测指标 ^[6] 。随着针对HER2的靶向治疗药物不断研发与临床应用，HER2阳性乳腺癌的治疗格局已经发生改变，并且患者的生存预后也得到进一步改善。

在过去很长一段时间内，HER2低表达乳腺癌往往被忽视，因为过去HER2常采用二分法，即简单分为“HER2阳性”和“HER2阴性”。而随着研究的不断探索，尤其以T-DXd为代表的新型药物在DB03和DB04研究中均取得成功 ^[2,3] ，从而将治疗获益从HER2阳性逐步扩展到HER2低表达领域， 拓宽了抗HER2治疗的临床应用范围，同时也为全球及中国乳腺癌患者的长期获益提供了有力支持 。

T-DXd属于一类被誉为“魔法子弹”的抗体偶联药物（ADC），因其能够杀伤HER2阳性及旁邻HER2阴性肿瘤而备受关注。T-DXd已经针对乳腺癌患者进行了一系列研究，其中的DB03研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照的三期临床试验，头对头比较了T-DXd与T-DM1在HER2阳性晚期二线乳腺癌患者中的疗效和安全性 ^[2] 。主要终点为盲法独立评审委员会（BICR）评估的PFS。2022年SABCS大会公布的DB03研究结果显示，T-DXd组的中位PFS达到28.8个月，约为T-DM1组的4.2倍，疾病进展或死亡风险下降67%。今年更新了OS结果，T-DXd组中位OS达到52.6个月，而T-DM1组为42.7个月，风险比分析表明T-DXd治疗可降低27%的死亡风险 ^[2] 。因此， T-DXd已经成为国内外权威指南推荐的二线治疗优选方案 ^[7-11] 。此外，T-DXd的DB03研究还在本届SABCS大会进一步更新了生物标志物分析，为HER2阳性晚期乳腺癌患者的精准治疗带来启发。

DB04研究是一项开放标签、多中心、随机对照III期临床试验，旨在评价T-DXd对比医生选择方案（TPC）用于HER2低表达晚期乳腺癌的疗效和安全性 ^[3] 。主要终点是BICR评估的激素受体阳性（HR+）队列的PFS。该研究结果于2022年公布于《新英格兰医学杂志》，显示在接受随机分组的557例患者中，494例（88.7%）为HR+；在HR+队列中，T-DXd组的中位PFS显著更长（10.1个月 vs. 5.4个月）。中位OS方面，T-DXd组为23.9个月，TPC组为17.5个月。在全人群中，T-DXd组的中位PFS为9.9个月，TPC组为5.1个月。中位OS分别为23.4个月和16.8个月 ^[3] 。 DB-04研究的成功为HER2低表达建立了新的靶向治疗标准 ^[8-12] ，同时也表明众多晚期患者可从T-DXd治疗获益。

江泽飞教授和北京大学人民医院王殊教授表示，随着时代进步，我国乳腺癌领域的研究已经逐步与国际接轨，已有中国专家参与DB03研究等国际大型临床试验；同时，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院徐兵河院士及复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授等团队的研究也入选了本届乳腺癌顶级会议SABCS的口头报告。相信未来会有更多中国研究登陆世界舞台，并且随着结果的公布，有望更新中国的临床实践，让更多患者获益。

山西白求恩医院宋彬教授、北京大学第三医院王墨培教授、解放军总医院张少华教授、青岛大学附属医院王海波教授、河北医科大学第四医院耿翠芝教授、北京大学首钢医院莫雪莉教授、北京大学肿瘤医院邵彬教授、河北大学附属医院杨华教授以及解放军总医院李建斌博士后等多位专家在交流中分享了医保目录更新后，T-DXd等ADC药物可能为中国乳腺癌患者带来的改变。专家纷纷表示，DB-03研究证实T-DXd在HER2阳性乳腺癌患者中具有良好的疗效，而DB-04研究进一步表明T-DXd也能为HER2低表达患者带来显著获益。过去由于价格和可及性等因素，部分地区的患者甚至无法使用该药物；而现在随着医保目录的更新，这类新型药物有望惠及更多患者。

江泽飞教授在会议总结时强调，医保谈判及其结果的公布一直是众多媒体和医疗专业人士密切关注的重点。近年来，中国相关政策日益倾向于增进患者福祉，不仅使得优质药物可及，而且审批流程显著加速，从而能够满足更多的患者需求。得益于中国医保谈判的努力，许多纳入医保目录的药物价格已低于国际市场水平，这一成就赢得了国际同行的广泛赞誉。特别是像T-DXd这样的创新药物能够被纳入医保范围，对于广大患者而言无疑是极大的福音。