【资讯】FDA批准denileukin diftitox用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤

大叔快评 · 公众号 · · 2024-08-10 07:15

正文

据悉，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准denileukin diftitox-cxdl 用于治疗既往接受过至少1次全身性治疗的复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者。

这一获批是基于 3期研究302 (NCT01871727)的数据支持，该研究表明，根据独立审查委员会的评估，接受denileukin diftitox-cxdl治疗的患者(n=69)的 客观缓解率(ORR)为36.2% (95% CI, 25.0%~48.7%)，其中完全缓解（CR）率为8.7% 。

此外，至缓解的中位时间为1.41个月，52.0%的患者缓解持续时间至少6个月。值得注意的是，84.4%的可评估皮肤的患者(n=64)皮肤肿瘤负荷降低，12.5%的患者皮肤疾病完全清除。

研究介绍

这项多中心、开放标签302 研究纳入了年龄≥18岁、组织病理学诊断为复发/难治性 I~IV期CTCL、免疫组化结果显示至少20%的活检恶性细胞表达CD25的患者。要求患者既往至少接受过一次治疗，且既往治疗次数不限。

其他主要纳入标准包括：ECOG体能状态评分在研究的导入期为0~2，在研究主要部分为0~1；预期寿命在导入期至少为3个月，在主要部分至少为12个月；骨髓、肝和肾功能正常。

有严重心脏疾病或未受控制的感染的患者不允许入组。

所有患者在每个21天/周期的第1~5天接受9µg/kg denileukin diftitox 治疗，治疗持续到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

该研究的主要终点是剂量限制性毒性的发生率和在前期研究中确定最大耐受剂量，以及在主要研究中的ORR。

可评价疗效的人群包括69例Ⅰ~Ⅲ期CTCL患者，中位年龄为64岁(范围，28~87岁)。 65%的患者为男性，73%的患者为白种人。疾病分期包括IA期(7%)、IB期(23%)、IIA期(13%)、IIB期(35%)、IIIA期(12%)和IIIB期(10%)。患者中位既往接受治疗线数为4(范围，1~18线)，包括皮肤靶向治疗和全身治疗。既往治疗包括光动力疗法(56%)、全身皮肤电子束疗法(42%)、维甲酸类药物(49%)、甲氨蝶呤/普拉曲沙(49%)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(35%)、维布妥昔单抗 (26%)和mogamulizumab-kpkc (12%)。

其他数据显示，31.7%的患者的瘙痒症状有明显的临床改善。

安全性方面，接受研究药物治疗的患者未发现累积性毒性。 denileukin diftitox 的安全性与其已知的安全性一致。 3项研究中119例接受9 µg/kg denileukin diftitox 治疗的CTCL患者的汇总安全性数据显示，≥20%的患者报告的最常见不良反应包括转氨酶升高、白蛋白降低、恶心、水肿、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征（CLS）。

Denileukin diftitox包含针对CLS的黑框警告。接受药物治疗的患者应监测CLS的症状和体征，并应在CLS消退前暂停使用 denileukin diftitox ，或根据严重程度停药。