【今日头条】0902-关键词：KRAS, 胰腺癌; Tarlatamab; Capivasertib

人类胰腺癌(PDAC)中特定KRAS突变的独特临床结局与生物学特征

主要研究结果：

• 共纳入1360例接受手术切除的PDAC患者

• KRAS G12R突变在早期(I期)疾病中富集，这并非由于更小的肿瘤体积，而是由于淋巴结阴性率的增加

• 相比于KRAS G12D，KRAS G12R肿瘤与远处复发的减少和生存的改善相关

• 对20例患者进行了空间分析，并对100个肿瘤进行了大宗RNA测序，发现：

• KRAS G12D中增强了致癌信号传导和上皮-间质转化(EMT)

• KRAS G12R肿瘤中增加了核因子κB(NF-κB)的信号传导

• 在小鼠Kras G12R PDAC类器官的正交研究：在原位模型中迁移减少且生存改善

参考文献：

McIntyre CA, Grimont A, Park J, Meng Y, Sisso WJ, Seier K, Jang GH, Walch H, Aveson VG, Falvo DJ, Fall WB, Chan CW, Wenger A, Ecker BL, Pulvirenti A, Gelfer R, Zafra MP, Schultz N, Park W, O'Reilly EM, Houlihan SL, Alonso A, Hissong E, Church GM, Mason CE, Siolas D, Notta F, Gonen M, Dow LE, Jarnagin WR, Chandwani R. Distinct clinical outcomes and biological features of specific KRAS mutants in human pancreatic cancer. Cancer Cell. 2024 Aug 22:S1535-6108(24)00296-4. doi: 10.1016/j.ccell.2024.08.002. Epub ahead of print. PMID: 39214094.

Tarlatamab治疗经治SCLC的持久临床获益与颅内活性：DeLLphi-300研究更新

主要研究结果：

• 中位随访12.1个月，152例接受tarlatamab≥10mg Q2W、Q3W或第1/8天给药一次Q3W的患者中：

• ORR为25.0%，中位DOR为11.2个月，中位OS为17.5个月

• 17例Q2W：ORR 35.3%，中位DOR 14.9个月，中位OS 20.3个月，29.4%持久疾病控制且治疗≥52周

• 没有观察到新的安全性信号

• mRANO脑转移分析：基线CNS病灶≥10mm的患者中，62.5%(10/16)的CNS肿瘤缩小≥30%，包括既往脑部放疗很久后肿瘤缩小的患者亚组

参考文献：

Dowlati A, Hummel HD, Champiat S, Olmedo ME, Boyer M, He K, Steeghs N, Izumi H, Johnson ML, Yoshida T, Bouchaab H, Borghaei H, Felip E, Jost PJ, Gadgeel S, Chen X, Yu Y, Martinez P, Parkes A, Paz-Ares L. Sustained Clinical Benefit and Intracranial Activity of Tarlatamab in Previously Treated Small Cell Lung Cancer: DeLLphi-300 Trial Update. J Clin Oncol. 2024 Aug 29:JCO2400553. doi: 10.1200/JCO.24.00553. Epub ahead of print. PMID: 39208379.

Capivasertib联合氟维司群治疗HR+/HER2-ABC(CAPItello-291)：随机双盲安慰剂对照III期研究的患者报告结局

主要研究结果：

• EORTC QLQ-C30 GHS/QOL自基线得到维持且在整个治疗期间capivasertib组与安慰剂组相似(-2.5 vs. -5.6)

• capivasertib组与安慰剂组的中位至EORTC QLQ-C30 GHS/QOL恶化时间分别为24.9与12.0个月

• HR=0.70; 95%CI:0.53-0.92

• 中位至所有EORTC QLQ-C30 & QLQ-BR23子量表恶化时间：组间差异很小， 除外capivasertib组腹泻更差(HR=2.75; 95%CI:2.01-3.81)

参考文献：