【2024 ASCO】亚盛医药公布多项临床进展，再证全球化创新与开发实力

Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) and paraganglioma

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型（SDH-）胃肠道间质瘤（GIST）和副神经节瘤患者的最新疗效数据

摘要编号： 11502

分会场标题： 肉瘤（Sarcoma）

报告时间：

2024年6月3日星期一15:00 – 18:00 （美国中部时间）

2024年6月4日星期二凌晨4:00 – 上午7:00（北京时间）

第一作者： 邱海波教授，中山大学肿瘤防治中心

核心要点：

研究背景 ：SDH缺陷型GIST是一种罕见的GIST类型，主要见于儿童、青少年或年龄小于30岁的年轻人的胃部。目前仍没有针对这一GIST亚群的有效靶向疗法。奥雷巴替尼（Olverembatinib）已在中国获批用于治疗慢性髓细胞白血病患者，并在SDH缺陷型GIST患者中显示出良好的临床疗效。本次会议报告奥雷巴替尼治疗SDH缺陷型GIST的最新疗效数据以及其治疗副神经节瘤（SDH缺陷相关肿瘤）的初步疗效数据。

研究介绍 ：本研究旨在评估奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷GIST和其他实体瘤患者中的安全性和有效性（根据RECIST v1.1）。奥雷巴替尼隔日一次（QOD）口服，28天为一个治疗周期。

入组患者和研究方法 ：截至2023年12月27日，26例SDH缺陷型GIST患者（经IHC确诊）接受了≥1剂奥雷巴替尼治疗（中位年龄30岁，范围[13-56]），其中25例患者既往接受过1至4种TKIs治疗（42.3%的患者接受3种及以上）。奥雷巴替尼的给药剂量为30至50毫克 QOD（30毫克，[n=6]；40毫克，[n=14]；50毫克，n=6）。此外，本研究还纳入了6 例副神经节瘤患者。

疗效数据 ：

• 26例SDH缺陷型GIST患者的中位治疗时间为 15.6个月（范围，1.8-42.3），其中6例患者获部分缓解（PR）；另有18例患者疾病稳定（SD）且持续时间超过4个周期，临床获益率（CBR，CR + PR + SD > 4 个周期）达92.3%（24/26）。奥雷巴替尼的最长的治疗持续时间达40个月，中位随访时间为17.0个月（范围，4.1-57.5），中位无进展生存期（PFS）为 25.7 个月（范围，12.1-NR）。

• 6 例副神经节瘤患者中，5 例获SD且持续时间大于 4 个周期，CBR达83.3%，中位 PFS 为 8.25 个月（范围，1.87-NR）。

  
  

安全性数据 ：不良反应情况与之前报道的相同（Qiu H等，J Clin Oncol 41:11540），治疗期间未发现新的安全性问题。

结论 ：奥雷巴替尼的耐受性良好，其在SDH缺陷GIST患者中的CBR超90%，且显著延长预计的中位PFS，这表明该疗法对此类患者具有潜在获益，并为这种罕见亚型GIST的未来研究提供了基准。

Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia

新型Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治急性髓性白血病患者的有效性和安全性

摘要编号： 6541

分会场标题： 血液肿瘤——白血病，骨髓增生异常综合征及异基因造血干细胞移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）

报告时间：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美国中部时间）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京时间）

第一作者： 王华锋博士，浙江大学医学院附属第一医院

核心要点：

研究背景和研究介绍 ：早期研究显示，在急性髓系白血病（AML）中，APG-2575联合多种药物有协同诱导细胞凋亡的作用。本次会议报告一项探索APG-2575联合阿扎胞苷（AZA）在成年AML患者中的安全性和有效性的Ib/II期研究的随访数据。

入组患者和研究方法 ：

• 该研究入组的患者为老年（≥75岁）/不耐受标准诱导化疗的初治（TN）AML患者，或复发/难治性（R/R）AML患者（≥18岁）。APG-2575每天口服一次（400/600/800mg），28天为一个治疗周期，在第一个治疗周期中，APG-2575采用每日剂量递增方案以预防肿瘤溶解综合征（TLS）；75mg/m ² 的AZA于D1-7每天给药一次。

• 截至2024年1月25日，已入组76例AML患者，其中37例为R/R AML患者；39例为老年/不耐受标准诱导化疗的TN AML患者。中位年龄66岁（范围，20-81），其中61.8%为男性。

疗效数据 ：

• 在所有经APG-2575联合AZA治疗的R/R AML患者中，总体反应率（ORR= CR + CRi + 形态学无白血病状态[MLFS] + PR）为72.7%，复合完全缓解率（CRc = CR+ CRi）为45.5%。600mg剂量组（n=30）的中位治疗持续时间为3.8个月,ORR为76.7%,CRc为50.0%；达到CRc的中位时间为2.5个月；中位PFS为10.2个月；中位总体生存期（OS）为14.7个月。

• 所有经APG-2575联合AZA治疗的TN AML患者中，ORR为 64.1%，CRc为 51.3%。600mg剂量组（n=29）的中位治疗持续时间为3.3个月；达到CRc的中位时间为1.9个月；尚未达到中位PFS。

• 600mg APG-2575被选定为联合AZA治疗AML的II期研究推荐剂量（RP2D）。

安全性数据 ：所有患者均经历了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中3/4级TEAEs发生率为89.5%，严重不良事件（SAEs）发生率为43.4%。常见的TEAEs包括中性粒细胞减少（60.5%）、血小板减少（60.5%）、腹泻（42.1%）、低钾血症（40.8%）、发热（35.5%）和呕吐（30.3%）。常见的（≥10%）3级及以上的TEAEs包括中性粒细胞减少（57.9%）、血小板减少（50.0%）、贫血（27.6%）、肺炎（17.1%）和中性粒细胞减少伴发热（10.5%）。未报道任何TLS事件。30天/60天死亡率分别为1.3%和3.9%。

结论 ：本研究数据体现了新型Bcl-2抑制剂APG-2575联合AZA在老年/不耐受标准诱导化疗的TN AML患者以及R/R AML患者中的潜力，特别是展示了TLS方面的安全性、中性粒细胞减少伴发热发生率较低，以及较低的早期死亡率。目前已有一项随机双盲的III期研究正在开展，将进一步探索APG-2575联合AZA在老年/不耐受标准诱导化疗的AML患者中的生存获益。

Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM)

Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的最新疗效和安全性数据

摘要编号： 7078

分会场标题： 血液肿瘤——淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）

报告时间：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美国中部时间）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京时间）

第一作者： Masa Lasica博士, 圣文森特医院（St. Vincent’s Hospital）

核心要点：

研究背景 ：APG-2575是新型、高选择性、强效Bcl-2抑制剂。APG-2575在对伊布替尼不敏感的RPCI-WM1模型中可以克服伊布替尼的耐药。在其他NHL模型（包括DOHH2滤泡性淋巴瘤和OCI-LY1 DLBCL）中APG-2575与伊布替尼联用有协同抗肿瘤活性。

研究介绍 ：这是一项开放标签、全球多中心的Ib/II期研究，旨在评估APG-2575单药或与其他治疗药物如伊布替尼/利妥昔单抗联用在WM患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学（PK）。

入组患者和研究方法 ：

• 在本研究中，入组的WM患者被分为3组，A组：APG-2575单药治疗既往接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗后耐药或不耐受的WM患者；B组：APG-2575联合伊布替尼用于治疗初治WM患者；C组：APG-2575联合利妥昔单抗用于复发/难治且既往未接受过BTKi治疗的WM患者。

• APG-2575口服，每天一次，28天为一个周期。起始目标剂量为400mg，后续逐渐递增到1200 mg。截至2024年1月25日，共入组46例患者（A组[n=14]，最高剂量1000 mg；B组[n=24]，最高剂量1200 mg；C组[n=8]，最高剂量800 mg）

疗效数据 ：

• 患者的中位治疗时间为A组11个月（1-28)，B组23.5个月（1-34)，C组11.5个月（5-33)。
  

• 客观缓解率ORR（PR, VGFR, CR）分别为: 41.7% （A组)，90.9%（B组)和37.5%（C组)。

• 在A组中，野生型CXCR4患者（n = 7)对APG-2575的总体应答优于突变型CXCR4患者（n = 3)。

• 在B组和C组中，有或无CXCR4突变的患者之间未观察到显著差异。

安全性数据 ：

• B组在1200 mg剂量下，报告了1例剂量限制毒性（DLT，3级临床TLS），原因是既存肾功能不全；在1000 mg剂量下，B组因脱水和积极的对症治疗而发生1例3级实验室TLS，暂停给药1天后电解质异常消退，无复发。

• 与APG-2575有关的≥3级不良反应（AEs）包括中性粒细胞减少症（15.2%）、血小板减少症（4.3%）、淋巴细胞减少症（4.3%）、TLS（4.3%）、贫血（2.2%）、体重减轻（2.2%）和脓毒性休克（2.2%）。

• 未观察到室性心律失常。

• 仅1例患者由于中性粒细胞减少症需降低剂量。

• 尚未达到最大耐受剂量（MTD）。

• APG-2575联合伊布替尼的PK暴露量与APG-2575或伊布替尼单药相当，表明无潜在的药物-药物相互作用（DDI）。

  
  

结论 ：APG-2575单药以及与伊布替尼或利妥昔单抗联合用药的耐受性良好，并且在初治或BTKi治疗失败的WM患者中呈现显著疗效。