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贴近临床，助力实践，真实世界研究夯实 SG 疗效和安全性

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2024-10-14 20:20

正文

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中预后最差的亚型。尽管目前免疫治疗、靶向治疗在晚期TNBC 治疗中取得了突破，但患者的生存预后仍有改善空间。以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的 Trop-2 ADC 为晚期 TNBC 二线及以上治疗提供了新的治疗选择。在 ASCENT 研究中，SG 相比医生选择治疗（TPC）可显著延长经治的 mTNBC 的中位无进展生存期（mPFS），两组 mPFS 为 5.6 个月 vs 1.7 个月（HR=0.39，95%CI：0.31-0.49；P<0.0001），中位总生存期（OS）分别为12.1个月 vs 6.7个月（HR=0.48，95%CI：0.38-0.59，P<0.0001）^[1]。ASCENT 研究的结果充分证实了 SG 在 mTNBC 二线及以上治疗的疗效和安全性。

然而，真实世界的情况相较临床研究更加复杂。由于肿瘤转移、多线治疗等原因，晚期 TNBC 患者基础体力情况可能较差，迫切需要尽快控制疾病进展，改善生活质量。脑转移是乳腺癌治疗的难点。相比其他亚型，TNBC 发生脑转移的几率更高。约 25%~46% TNBC 患者最终会发生脑转移^[2,3]。对于发生脑转移的 TNBC 患者，缺乏有效穿透血脑屏障的药物，整体生存预后较差^[4]。由此可见，真实世界情况诊疗情况复杂，需要真实世界研究指导临床实践。为了进一步了解 SG 治疗 mTNBC 的疗效，「丁香园肿瘤时间」邀请湖南省肿瘤医院谢宁教授分享真实世界研究进展。

本文重点一览

晚期TNBC临床诊疗面临诸多挑战：

晚期 TNBC 患者迫切需要尽快控制疾病进展，同时改善生活质量。对于脑转移的 TNBC患者，也需要有效的治疗方案控制颅内病灶进展。相比临床试验，真实世界中患者情况更为复杂，更需要真实世界数据指导临床实践。

真实世界研究夯实戈沙妥珠单抗（SG）的疗效和安全性：

随着 SG 在全球各地应用，越来越多的真实世界研究数据出炉，为其临床应用提供了更多有力证据。

中外指南将SG纳入mTNBC二线治疗方案：

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国国家综合癌症网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）的乳腺癌诊疗指南均将 SG 列入 mTNBC 二线治疗的选择。

多国真实世界研究夯实 SG 的疗效和安全性

随着 SG 在全球各个国家获批上市，越来越多的真实世界数据研究涌现，也为其治疗 mTNBC 临床应用提供了有力证据。除了关注到 SG 在 mTNBC 二线及以上治疗的疗效和安全性外，真实世界研究还纳入了体力状况较差患者及脑转移患者，为这部分患者提供了更确切的治疗指导。

2023 ESMO 大会上公布了 SG 治疗 mTNBC 美国多中心真实世界数据。研究共纳入 230 例患者，其中约 20% 患者在基线时 ECOG 体能状态较差。结果显示，SG 二线治疗 mTNBC 患者中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为 4.9 个月，真实世界总生存期（rwOS）为 13.9 个月。在安全性方面，常见不良事件（AE）包括疲乏、中性粒细胞减少、腹泻。整体安全性可控^[5]。

2023 年 9 月，Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊公布了德国埃森米特医院的真实世界数据。研究纳入了 43 例 mTNBC 患者，结果显示，mTNBC 患者接受 SG 治疗中位 rwPFS 和中位 rwOS 分别为 5.0 个月和 13.1 个月。最常见的 ≥3 级 AEs 为中性粒细胞减少 (27.9%) 和腹泻（18.6%）^[6]。

2024 年 3 月，Frontiers in Oncology 期刊上发表了意大利 RWS 研究。该研究纳入了57 例既往曾接受过至少 2 线化疗的 mTNBC 患者，其中包含肺、肝脏、骨转移患者，且约 28.1% 患者发生脑转移。结果显示，SG 治疗 mTNBC 的中位 rwPFS 为 4.9 个月，中位 rwOS 达 12.43 个月^[7]。通过预防性用药，胃肠道反应、血液学毒性的毒副反应发生率和程度显著低于 ASCENT 研究^[7]。

2024 年 4 月，一项德国多中心 RWS 数据，探索了 SG 治疗伴有稳定和活动性脑转移（BM） mTNBC 患者的疗效。研究纳入12例患者接受 SG 治疗，其中稳定的脑转移 7 例，活动性脑转移 5 例。结果显示，中位颅内无进展生存期（icPFS）为 2.7 个月，中位 OS 为 6.4 个月^[8]。

2024年4月，Breast Cancer期刊发表了法国居里夫人研究所医院关于 SG 治疗 mTNBC 的前瞻性 RWS 数据。研究纳入了 ECOG PS≥2 的患者和脑转移患者。结果显示，SG 治疗经治 mTNBC 的中位 rwPFS 为 3.9 个月，中位 rwOS 为 8.6 个月；脑转移人群的中位 rwPFS 为 3.7 个月，中位 rwOS 为 6.7 个月^[9]。安全性方面，研究中常见的 AE 为胃肠道和血液学毒性^[9]。研究同时指出，可以通过干预措施有效控制 AE^[9]。

2024 年 6 月，Br J Cancer 发表了英国真实世界数据。研究纳入了 132 例既往至少接受过 2 种治疗，且接受过至少一剂 SG 治疗的 mTNBC 患者。约 75% 患者存在内脏转移，18% 患者存在中枢神经系统转移。结果显示，SG 治疗经治 mTNBC 患者的 mPFS 为 5.2 个月，mOS 为 8.7 个月。常见 AE 包括疲劳、中性粒细胞减少、腹泻、恶心。

各国的真实世界研究进一步证实了 SG 治疗 mTNBC 的疗效和安全性，为其应用于临床提供了更多的真实世界数据。值得一提的是，多国真实世界研究纳入了内脏转移、脑转移以及体力情况较差的患者，SG 在治疗这部分患者时展现了令人惊喜的疗效，给临床实践提供了指导。

指南权威认证，SG 重塑 mTNBC 二线治疗格局

基于 ASCENT 研究的出色数据，多国指南均将 SG 列入 mTNBC 二线治疗格局。

2024 年，ESMO 转移性乳腺癌在线指南 v1.1 版将 SG 治疗转移性 TNBC 的 ESMO 临床获益量表（ESMO-MCBS）评分，由既往的 4 分调整为最高等级 5 分，证实方案可显著延长 mTNBC 患者的 OS，改善生活质量。在2023 ESMO 转移性乳腺癌在线指南中，也推荐晚期 mTNBC 患者一线治疗进展后首先使用 SG^[10]。

图 1 《2023 ESMO 转移性乳腺癌在线指南》推荐 TNBC 治疗路径

2024 v4 NCCN 指南推荐 SG 作为 mTNBC 二线治疗全人群的 1 类优选^[11]。

图 2 2024 v4 NCCN 指南对 TNBC 治疗的推荐

《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2024版）》推荐紫衫类治疗失败的晚期 TNBC 患者推荐使用 SG^[12]。2024 年 CBCS 指南也将 SG 纳入为 mTNBC 二线治疗选择^[13]。目前，SG 已经重塑 mTNBC 二线治疗格局，有望为更多 mTNBC 患者带来生存希望。

随着 SG 在真实世界研究中的探索不断深入，未来将为 mTNBC 的临床治疗提供更多指导，解决更多尚未解决的临床难题。从真实世界研究中可以看出，对于体力情况差或者多发转移的 mTNBC 患者，尤其是脑转移患者，SG 可能提供一种新的治疗选择。未来 SG 不断探索在 mTNBC 一线治疗以及早期 TNBC 新辅助治疗的疗效，惠及更多 TNBC 患者。

专家简介

谢宁教授

湖南省肿瘤医院乳腺内科副主任

主任医师博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会青年专家委员会常务委员
人民网-第三届“人民好医生”
中国抗癌协会国际医疗交流委员会青年专家团副召集人
中国初级卫生保健基金会乳腺癌专业委员会委员
中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会委员
湖南省卫健委区域乳腺癌 MDT 专家组分组组长
湖南省国际医学交流促进会乳腺癌专业委员会副主任委员
湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会委员
湖南省抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会青年委员
《JCO》中文版青年编委
《肿瘤药学》青年编委
意大利 Siena University Hospital 访问学者

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批编号：CN-TRO-0209，有效期至2026年12月31日

内容审核：唐颖

项目审核：于轩

题图来源：图虫创意

参考文献：

[1]Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan Versus Treatment of Physician's Choice in Patients With Previously Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Final Data From the Phase 3 ASCENT Study. 2022 ASCO. 1071.

[2]Kadamkulam S， et al. Breast Cancer （Dove Med Press）. 2022；14：1-13.

[3]Lv Y， et al. Oncotarget. 2020.

[4]Martin AM， et al. JAMA Oncol. 2017 Aug 1；3（8）：1069-1077.

[5]Kevin Kalinsky, et al. 2023ESMO. abstract 393P.

[6]Reinisch M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:17588359231200454.

[7]Caputo R, et al. Front Oncol. 2024;14:1362641.

[8]Dannehl D, et al. ESMO Open. 2024;9(5):102995.

[9]De Moura A, et al. Breast Cancer. 2024 Jul;31(4):572-580.

[10]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guideline v1.1 May 2023.

[11]NCCN breast cancer version 4 2024.

[12]中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会. CSCO乳腺癌诊疗指南（2024）.

[13]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024版）.