专栏名称: 生物材料前沿

生物材料文献前沿聚焦分享生物材料，纳米医学的全球研究前沿动态，为医学，材料学，化学，生命科学的大交叉，大合作助力！投稿，交流，合作请联系邮箱[email protected]

线粒体转移又一篇Nature正刊！肿瘤细胞线粒体毒害免疫细胞！

生物材料前沿 · 公众号 · · 2025-01-27 22:51

正文

「Abstract」：

肿瘤微环境中的癌细胞利用各种机制来逃避免疫系统，特别是 T 细胞攻击。例如，肿瘤微环境中的代谢重编程和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的线粒体功能障碍会损害抗肿瘤免疫反应。然而，此类过程的详细机制仍不清楚。作者分析临床样本并识别 TIL 中与癌细胞共有的线粒体 DNA (mtDNA) 突变，来自癌细胞的线粒体DNA突变能够转移至TIL。通常，TIL 中的线粒体很容易通过活性氧进行线粒体自噬。然而，从癌细胞转移的线粒体不会发生线粒体自噬，作者发现这是由于线粒体自噬抑制分子造成的。这些分子附着在线粒体上并一起转移到 TIL，从而导致同质替换。从癌细胞获得 mtDNA 突变的 T 细胞表现出代谢异常和衰老，并伴有效应功能和记忆形成缺陷。这反过来又导致体外和体内的抗肿瘤免疫力受损。因此，肿瘤组织中 mtDNA 突变的存在对于黑色素瘤或非小细胞肺癌患者的免疫检查点抑制剂来说是一个不良的预后因素。这些发现揭示了以前未知的通过线粒体转移进行癌症免疫逃避的机制，并有助于未来癌症免疫疗法的发展。

「Figures」：