导语：
EDN1对脉管系统的已知生理作用可能解释了rs9349379 突变引起多种血管疾病的原因。
来源：梅斯医学
在6p24区域，科学家们发现，常见的DNA序列突变和早发性心肌梗死，冠心病，冠状动脉钙化，偏头痛，颈动脉夹层，纤维肌性发育不良，高血压等多种血管疾病相关。6p24上的相关突变位于编码磷酸酶和肌动蛋白调节蛋白1（PHACTR1）基因的第三内含子内。因此，PHACTR1的功能可能和以上血管疾病相关。
已有研究表明，PHACTR1在动脉中有所表达，且其功能与动脉粥样硬化表型相关，如血管生成，细胞外基质蛋白生产，和炎症。但是至今为止，6p24位点的致病基因仍然不确定。此外，6p24变异影响基因表达的机制也有待研究。
最近，来自MIT和哈佛大学的研究人员通过精细遗传定位，找到了rs9349379位点。该位点位于PHACTR1基因第三内含子中，是一个常见的单碱基突变位点。来自人体组织的表观遗传学研究发现，rs9349379特异性地在主动脉中表现出增强子特征。因此，该单碱基突变可能具有基因表达的调节功能。CRISPR编辑的干细胞衍生的内皮细胞证明，rs9349379具有调节内皮素1（EDN1）表达的功能。EDN1是位于PHACTR1上游600kb的基因。EDN1对脉管系统的已知生理作用可能解释了rs9349379 突变引起多种血管疾病的原因。
该研究有助于多种血管疾病发病的生物学机制研究。
原始出处：
Rajat M. Gupta et al. A genetic variant associated with 5 vascular diseases is a distal regulator of Endothelin-1 gene expression. Cell, 2017 DOI: 10.1016/j.cell.2017.06.049
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