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IL-12/IL-23是治疗自身免疫性疾病的成熟靶点，已经有多种药物获批，如Tremfya (guselkumab），Skyrizi（risankizumab），Ilumya（tildrakizumab），乌司奴单抗（ustekinumab）IL-12/23，竞争激烈。IL-23作为促炎细胞因子，是否可以可以用于肿瘤治疗，也开始有一些研究在进行。
IL-23 是DNAX研究所的科学家们在2000 年发现的， 当时将 p19 鉴定为与 IL-6 和IL-12p35 相关的新型蛋白质
（Oppmann, B., Lesley, R., Blom, B., Timans, J.C., Xu, Y., Hunte, B., Vega, F.,
Yu, N., Wang, J., Singh, K., et al. (2000). Novel p19 protein engages
IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as
distinct from IL-12. Immunity 13, 715–725.）
。这种细胞因子样亚基因子与IL-12p40复合形成IL-23，并且与IL-12一样，结合受体亚基IL-12Rβ1，其特异性受体是IL-23Ra链。
Immunity 2019
2003年起，陆续有研究表明 IL-23（而非 IL-12）能够促进 T 细胞表达IL-17A、IL-17F、TNF-a和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，提供了 IL-23 和 IL-17 相关自身免疫性疾病之间的联系。
IL-23也成为IL-17之外，另外一个重要的自身免疫性疾病治疗靶点。
IL-12和IL-23在炎症过程和免疫监视中起作用，那么肯定与癌症有关。
早在2006年先灵葆雅（前身：DNAX研究所）John L. Langowski等就发现在多种肿瘤，IL-23表达水平显著升高（Nature 442, 461–465.）。
最近，苏黎世大学等在Nature Immunology上发表了一项新的研究数据，显示IL-23可以促进T细胞中FoxP3的表达，从而具有调节性T细胞的功能特征，可能是其促进肿瘤生长的重要原因。此结果，为IL-23抗体药物跨界肿瘤治疗，提供了实验基础。(感兴趣，可以下载原文阅读：Nat Immunol . 2024 Feb 14. doi: 10.1038/s41590-024-01755-7.）
参考文献
[1] Oppmann, B., Lesley, R., Blom, B., Timans, J.C., Xu, Y., Hunte, B., Vega, F.,
Yu, N., Wang, J., Singh, K., et al. (2000). Novel p19 protein engages
IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as
distinct from IL-12. Immunity 13, 715–725.
[2] Elia D Tait Wojno et al, The Immunobiology of the Interleukin-12 Family: Room for Discovery, Immunity . 2019 Apr 16;50(4):851-870. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.011.
[3] Langrish, C.L., Chen, Y., Blumenschein, W.M., Mattson, J., Basham, B., Sedgwick, J.D., McClanahan, T., Kastelein, R.A., and Cua, D.J. (2005). IL-23 drives
a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation. J. Exp.
Med. 201, 233–240.
[4] Langowski, J.L., Zhang, X., Wu, L., Mattson, J.D., Chen, T., Smith, K., Basham,
B., McClanahan, T., Kastelein, R.A., and Oft, M. (2006). IL-23 promotes tumour
incidence and growth. Nature 442, 461–465.
[5] Tobias Wertheimer et al, IL-23 stabilizes an effector Treg cell program in the tumor microenvironment, Nat Immunol . 2024 Feb 14. doi: 10.1038/s41590-024-01755-7.
