持续CR超30个月！先博生物CD19 CAR-NK一期临床试验取得积极结果

关于一期临床最新数据

第一位患者于5年前诊断为滤泡淋巴瘤，虽经积极治疗仍于一年多前转化为弥漫大B细胞淋巴瘤，经免疫组化检测显示伴有BCL2和BCL6重排，提示预后不良，经CD20单抗及联合化疗、BTK等多种药物治疗，均未获得过完全缓解，且末线难治。该患者于2024年8月接受最低剂量单次输注， 一个月以后PET-CT检查Deauville评分为3分，根据Lugano标准评估为完全缓解 （CR），而且至回输后3个月仍维持在CR状态 。

第二位患者3年前诊断为DLBCL非GCB型，既往接受过4线标准治疗，最佳疗效仅为部分缓解（PR），且末两线治疗均为难治。该患者入组是IPI（国际预后指数）为4分,免疫组化检测显示为MYC, BCL2，和BCL6重排三打击高危分型，均提示预后较差。患者在第二剂量组单次回输一个月后根据Lugano标准 疗效评估为部分缓解(PR)，患者目前一般状态良好，在继续随访中 。

这两例患者均未出现任何细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统毒性（ICANS）、移植物抗宿主病(GvHD)等不良反应。

关于SNC103

SNC103采用了创新设计的拥有自主知识产权的CAR结构，临床前研究中展示出了比同类CAR设计更有效的抗肿瘤免疫反应。

此外，公司拥有成熟稳定的通用型NK细胞制备的CMC能力；目前NK的CAR转导效率，扩增水平，以及冻存复苏后的细胞活性都达到了行业领先水平。

前期开展的IIT研究显示，首例患者在经前序自体CD19 CAR-T治疗后获得CR但数月后复发，后经单次回输先博生物的CD19 CAR-NK细胞而迅速获得CR， 且其在CR状态已维持超过30个月之久 。

公司计划在 I 期试验中纳入约20名患者， 预计将于2025年公布更多安全性和有效性数据。

关于CAR-NK药物

CAR-NK细胞疗法利用基因工程技术在NK细胞表面表达嵌合抗原受体（CAR），这使得NK细胞能够特异性地识别和杀死癌细胞。与传统的NK细胞相比，CAR-NK细胞具有更强的抗肿瘤活性和更广泛的抗肿瘤谱。与CAR-T疗法相比，CAR-NK的安全性更高，原因包括：

• CAR-NK细胞寿命短，在血液循环中停留的时间相对较短，不会引发长期安全性问题；

• CAR-NK不会产生白介素6，可以避免产生细胞因子风暴；

• NK细胞不表达MHC class I分子，因此其不容易引发移植物抗宿主病（GVHD），减少了感染和移植物抗宿主病的风险。

此外，与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞的制备简单，易于规模化生产，且异体CAR-NK细胞疗法可以避免患者依赖其自体细胞的限制。用于 CAR-NK 细胞工程的NK 细胞来源包括外周血（PB）、脐带血（UCB）、已建立的NK细胞系和人类多能干细胞(hPSC，包括诱导多能干细胞iPSC）。与T细胞相比，这种更广泛的潜在来源使NK细胞更容易获得。

然而，CAR-NK细胞疗法面临持久性不足、向肿瘤部分运输能力不足以及肿瘤微环境限制CAR-NK细胞功能三方面的问题。由于没有细胞因子支持，NK细胞在体内缺乏持久性的问题，其解决策略包括使用外源性细胞因子注射、细胞因子转基因改造以及赋予记忆型表型。NK细胞分泌的趋化因子与肿瘤细胞分泌的趋化因子之间复杂相互作用的调节对NK细胞运输有影响，又决定了CAR-NK细胞疗法对肿瘤治疗的有效性。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制可溶性物质、免疫抑制细胞和不利于免疫细胞功能的环境都会对CAR-NK功能起到阻碍作用，其中的物质包括：TGFβ、腺苷、IDO等。

CAR-T细胞疗法与CAR-NK细胞疗法对比

据不完全统计，全球在研的CAR-NK项目约300余种，主要涉及靶点包括CD19、BCMA、CD20、CD33、PD-（L）1等。

处于临床阶段的 CA R-N K疗法

关于先博生物

先博生物成立于2019年，是一家处于临床开发阶段的细胞治疗生物技术公司；公司拥有丰富的研发管线，包括临床和临床前项目。

除了着力开发具有全球竞争力的通用型CAR-NK，公司也在积极推进创新的BiTE CAR-T技术平台针对实体瘤的临床研究和申报。

在合作上，与明星生物技术公司ORNA，合作布局了基于环状mRNA以及定向递送平台的下一代通用型体内细胞治疗产品的开发, 这一技术将成为CARNK之外的另一颠覆性通用型细胞治疗药物形式，有潜力应用于治疗肿瘤，自免等疾病领域。