重磅！海军军医大学徐沪济首次人体试验治疗自身免疫病，当选 2024 年 Nature 十大人物

2024 年 12 月 10 日发布了 2024 年《自然》年度十大人物（Nature’s 10）-他们是《自然》从当年一些宏大科学故事的参与者中评选了十个人。

而在这全球范围内评选出的十大人物中，其中有两位出自我国，他们分别是负责 中国嫦娥六号任务的副总设计师李春来和海军军医大学的徐沪济教授。

而医学作为历来十分激烈的领域，能够上榜实属不易，其中徐沪济教授的成果被 Nature 称作是在自身免疫疾病治疗中的一次革命性探索。在此，我们不妨来回顾一下徐沪济教授近两年的工作研究成果，站在巨人的肩膀上，往往能够让我们看的更远一些。

图 1：Nature’s 10-徐沪济（图源： NATURE ）

第一篇

2024 年 7 月 16 日，海军军医大学徐沪济教授团队联合华东师范大学和上海邦耀生物科技有限公司的研究人员，在 Cell 上发表了题为： Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis 文章，研究的主要工作是开发了一种名为 TyU19 的异体 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法，用于治疗严重的自身免疫性疾病，包括免疫介导的坏死性肌病（IMNM）和弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）。 详细解读点击： Cell：海军军医大/华东师大/浙大合作进行首次人体试验！6 个月内病情大幅缓解

图 2：相关文献（图源：CELL）

研究显示，TyU19 细胞能够在患者体内持续超过 3 个月，治疗后 2 周内实现完全的 B 细胞耗竭。在 IMNM 患者中，治疗后患者肌肉力量恢复，肌酶水平下降，抗 SRP 抗体消失。在 dcSSc 患者中，治疗显著改善了皮肤硬化和肺功能，降低了血清中抗 Scl-70 抗体水平，并改善了心脏功能。在 6 个月的随访期间观察到所有三名患者均未出现细胞因子释放综合征或其他严重不良事件，临床反应指数得分显著改善，炎症和纤维化得到逆转。这项研究突出了现成的 CAR-T 疗法在推进难治性自身免疫疾病的临床管理中的潜力，并为未来的研究和治疗提供了新的方向。

第二篇

2023 年 1 月 17 日徐沪济教授团队在 Annals of the Rheumatic Diseases 上发表题为 Efficacy and safety of bimekizumab in axial spondyloarthritis: results of two parallel phase 3 randomised controlled trials 的文章。本研究涉及两项 III 期随机对照试验（BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2），旨在评估新型双效 IL-17A 和 IL-17F 抑制剂 bimekizumab 在轴性脊柱关节炎（axSpA）中的疗效和安全性。研究包括非放射性 axSpA（nr-axSpA）和放射性 axSpA（r-axSpA）患者，结果显示 bimekizumab 治疗组在第 16 周时达到主要终点 ASAS40（即国际脊柱关节炎学会 40% 改善标准）的患者比例显著高于安慰剂组（nr-axSpA: 47.7% vs 21.4%; r-axSpA: 44.8% vs 22.5%; p<0.001）。bimekizumab 在改善疾病活动度、身体功能、疼痛、生活质量和脊柱活动性方面均显示出快速且显著的疗效。

图 3：相关文献（图源：Annals of the Rheumatic Diseases）

第三篇

2023 年 8 月 11 日，海军军医大学徐沪济教授团队再次于 Annals of the Rheumatic Diseases 杂志发表题为 Interleukin 4-driven reversal of self-reactive B cell anergy contributes to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus 的文章。研究发现在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，自身反应性 B 细胞（BND 细胞）的数量减少，且这些细胞的耐受状态被破坏。其中，IL-4 通过 STAT6 信号通路发挥作用，不仅阻断了 sIgM 的内化过程，还通过增加 sIgM 的合成来促进其蛋白稳定性，从而导致 B 细胞耐受性的逆转。这一发现为开发新的治疗策略提供了科学依据，即通过阻断 IL-4 信号通路来治疗 SLE，同时有助于识别最有可能从这种治疗中受益的患者。

图 4：相关文献（图源：Annals of the Rheumatic Diseases）

结语

徐沪济教授的研究都涉足在自身免疫疾病领域，其中包括了 SLE 的研究、异体 CD19 靶向 CAR-T 疗法在治疗严重肌炎和系统性硬化症中的应用，以及 bimekizumab 在轴性脊柱关节炎中的疗效和安全性。

徐沪济教授团队领导了一项异体 CD19 靶向 CAR-T 疗法研究，该疗法在治疗严重肌炎和系统性硬化症方面显示出了安全性和有效性，通过深度 B 细胞耗竭实现了患者的长期缓解。在 SLE 的研究中，徐沪济教授团队揭示了 IL-4 在 SLE 发病机制中的关键作用，发现 IL-4 能够逆转自我反应性 B 细胞的耐受状态，为 SLE 的治疗提供了新的靶点。此外，在轴性脊柱关节炎的研究中， III 期临床试验证明了 bimekizumab 这种双效 IL-17A 和 IL-17F 抑制剂在改善患者症状和生活质量方面的显著效果。这些研究不仅加深了对自身免疫性疾病发病机制的理解，也为开发新的治疗方法提供了科学依据。

拓展

在此，我们再简单介绍一下 剩余 9 位 Nature 评点出的年度人物。 Ekkehard Peik， 德国国家计量研究所的物理学家，成功实现了基于原子核的新型时钟，可能比现有的原子钟更精确。 Kaitlin Kharas 领导了加拿大研究生和博士后薪酬增长的运动，取得了重大胜利。中国嫦娥六号任务的副总设计师 李春来， 负责分析从月球背面带回的岩石样本，为月球早期演化研究提供了宝贵资料。俄罗斯科学诚信斗士 Anna Abalkina 揭露了科学文献中的欺诈行为，特别是在俄罗斯和其他国家。孟加拉国的诺贝尔和平奖得主 Muhammad Yunus 在政治动荡后被学生要求领导国家，面临重大挑战。刚果民主共和国的流行病学家 Placide Mbala 对猴痘疫情的研究和预警工作至关重要。瑞士律师 Cordelia Bähr 代表老年妇女赢得了具有里程碑意义的气候诉讼案。 Google DeepMind 的研究员 Rémi Lam 在天气预报的机器学习技术方面取得了进展。天文学家 Wendy Freedman 通过詹姆斯 · 韦伯太空望远镜的数据，为解决宇宙扩张速度的争议提供了新见解。这些科学家、活动家和领导者的工作不仅推动了科学的进步，也对社会产生了深远的影响。